her2阳性乳腺癌疾病的独立性

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1、HER2阳性乳腺癌疾病的独特性徐兵河中国医学科学院肿瘤医院乳腺癌细胞分化过程中，HER2“标签”的独特性五大亚型之一1984年首次发现HER2基因Genentech科学家AxelUllrich首次发现HER2/neu登上《Nature》杂志封面UllrichA,etal.Nature1984;309:418-425.HER2与肿瘤发生发展密切相关视频链接正常HER2基因HER2基因扩增1987年首次发现HER2是乳腺癌驱动基因UCLA肿瘤学家DennisSlamonSlamonDJ,etal.Science1987;235:177-182.靶

2、点独特诊断独特治疗独特1987年Science上发表：HER2是乳腺癌复发和生存期长短的独立预后因子SlamonDJ.etal.Science1987,235:177–182时间（月）总生存概率无病生存概率HER2无扩增（n=52）HER2无扩增（n=52）HER2无扩增（n=52）HER2无扩增（n=52）HER2扩增（>5个拷贝）HER2扩增（>5个拷贝）HER2扩增（>2个拷贝）HER2扩增（>2个拷贝）1.00.80.60.40.201.00.80.60.40.20012243648607284012243648607284HER2是

3、除肿瘤大小、淋巴结及激素受体外的乳腺癌重要预后因子此后，越来越多的研究证实了HER2阳性乳腺癌的不良预后1.SeshadriRetal.JClinOncol1993;11:1936-42.2.RossJS,FletcherJA.StemCells1998;16:413–428对淋巴结阴性乳腺癌患者，HER2基因扩增(>10拷贝数)的患者总生存率显著低于无基因扩增患者2对淋巴结阳性乳腺癌患者，HER2基因≥3拷贝数的患者无病生存率显著低于HER2基因<3拷贝数患者1HER2靶点独立，其作用不依赖于ERDesmedtC,etal.ClinCanc

4、erRes.2008Aug15;14(16):5158-65ER+/HER2-vs.ER+/HER2+0.003ER+/HER2-vs.ER-/HER2+0.03ER-/HER2-vs.ER-/HER2+0.56分子亚组P值无论ER+还是ER–的HER2阳性乳腺癌患者的无复发生存率均显著较低靶点独特诊断独特治疗独特诊断为乳腺癌的患者应该HER2常规检测，以明确HER2状态3+HER2阳性需要赫赛汀®治疗0/1+HER2阴性IHC2+无扩增扩增报告为不确定需ISH检测（FISH/DSISH/CISH）注：IHC：Immunohistochemi

5、stry，免疫组织化学FISH：fluorescencein-situhybridization，荧光原位杂交CISH：chromogenicin-situhybridization，显色原位杂交DSISH：dualsilver-enhancedin-situhybridization，双色银增强原位杂交BilousMetal.ModPathol2003;16:173─182WolffAC,etal.JClinOncol2007;25:118–145AlbarelloL,etal.AdvAnatPathol2011;18(1):53–5911

6、显色原位杂交(FISH）免疫组织化学（IHC）荧光原位杂交(CISH）乳腺癌HER2检测指南编写组.中华病理学杂志2006;35:631-633检测HER2基因扩增水平2006年中国第一份HER2检测指南颁布检测HER2受体蛋白过度表达《乳腺癌HER2检测指南》——HER2检测方法2007年ASCO/CAP指南对乳腺癌HER2检测标准作出推荐AntonioC,etal.JClinOncol2007;25:118-145.IHC0IHC1+IHC2+IHC3+无着色微弱、不完整的膜着色>10%中等强度、完整但不均匀着色或<30%完整的膜强着色>

7、30％完整的膜强着色2009年中国《乳腺癌HER2检测指南》更新乳腺癌HER2检测指南(2009版).中华病理学杂志.2009；38(12)：836-840IHC的结果判读最新NCCN指南(2013v1)中有关HER2检测相关内容的更新和明确HER2阳性ISH边界值：从>2.2降低到≥2，由此潜在扩大了适合赫赛汀治疗的患者人群明确了IHC和ISH检测地位，其中任一一个为阳性即认为HER2阳性靶点独特诊断独特治疗独特HER2阳性乳腺癌治疗策略独特HER2阳性乳腺癌其他乳腺癌以化疗/内分泌药物为基础以靶向治疗药物赫赛汀为基础赫赛汀®：FromBe

8、nch(从试验研究）新辅助治疗H0648gM77001USOncologyBCIRG007CHATHERNATATanDEMRHEAHERMINEGBG-26EGF