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时间:2018-07-30
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1、查新检索报告课题名称:钠钾泵阻断剂治疗高血压研究综述姓名戴玉学号060122011006专业水产养殖学指导教师李琳完成时间2013年12月24日编号:2013-060122011006查新检索报告课题名称中文:钠钾泵阻断剂治疗高血压研究综述英文:Na+-K+-ATPaseandhypertensionreview联系电话18306421397电子信箱1904476205@qq.com一、检索目的撰写文献综述。二、研究内容与检索要求(15分)本文综述了Na,K一ATP酶的研究简史、结构和功能、在组织中的表达与分布;也综述了某些涉及钠泵活性机能障
2、碍的疾病。本文也将揭示钠泵异常导致的高血压是否与遗传有关,另外,综述饮食与高血压之间的联系,以及针对高血压的新型治疗方法。钠钾泵(也可称为钠钾-ATPase,Na+/K+-ATPase),是一种位于细胞膜上的酶,功能是可以将细胞内相对高浓度的钾离子送进细胞,并将相对低浓度的钠离子送出细胞。经由以具放射性的钠、钾离子标定,可以发现钠、钾离子都会经过这个通道,钠、钾离子的浓度在细胞膜两侧也都是相互依赖的,所以显示了钠、钾离子都可以经过这个载体运输。目前已知钠钾泵需消耗ATP,并可以将三个钠离子送出细胞,同时将两个钾离子送进细胞。当钠泵功能发生障碍
3、时,则会导致肾上腺素能神经末稍突触前膜对去甲肾上腺素的再摄取发生障碍,继而增加交感神经系统对血管平滑肌的作用,使血管总外周阻力的增加,引起血压升高,导致形成高血压。饮食时如果钠摄入过多会导致下丘脑分泌一种内源性钠泵抑制因子导致高血压,因此改善高血压饮食方式在于减少盐的摄取及多增加水果摄入。另外,遗传因素也会导致钠泵异常从而影响血压。利用钠泵阻断剂PST2238竞争性与钠泵结合起到治疗高血压的方法。研究要点:1.钠钾泵定义及功能;钠钾泵2.钠钾泵是如何发现的;钠钾泵*高血压3.钠钾泵形成高血压机制;4.饮食特别是摄取高钠盐对钠钾泵活性影响;钠钾
4、泵*(钠+食盐)*活性5.遗传因素是否会对钠钾泵活性有影响;钠钾泵*遗传6.利用钠钾泵阻断剂降血压的的新型治疗方法。钠钾泵*阻断剂*血压检索要求:检索中英文相关文献。三、文献综述(课题研究背景及意义,主要研究内容,国内外研究现状,40分)。根据2002年的调查数据,我国18岁以上成人高血压患病率为18.8%,估计目前我国约有2亿高血压患者,每10个成年人中就有2人患有高血压,约占全球高血压总人数的1/5,而且依然保持着上升的趋势,高血压已经成为阻碍百姓通往健康幸福生活的一道实实在在的围墙,因此我们今天将探究导致形成高血压的生理学机制以及治疗方
5、法,以期待给读者一些启示。提到形成高血压的生理学机制,我们就先来认识一种与高血压休戚相关的细胞膜上的结构——钠钾泵。它是一种位于细胞膜上的酶,可以将细胞内相对高浓度的钾离子送进细胞,并将相对低浓度的钠离子送出细胞。功能是①维持静止膜电位;②控制细胞体积;③起到信息转换子。当然这种“神奇”的细胞膜蛋白质的发现也是经历了一个过程。先是在1954年,匈牙利生理学家GyorgyGar-dos发现红血细胞K+的吸收是与ATP有关;此外在1948年,美国生理学家BenjaminLibet在枪乌贼巨大神经轴突鞘上发现有ATP水解酶的存在。这些前辈的研究成果
6、让一个在丹麦奥胡斯大学攻读医学博士学位并从事局部麻醉研究的丹麦生理学家斯科产生了兴趣。他选择了螃蟹神经进行探究,终于从细胞膜上分离了这种ATP酶。他通过实验发现这种ATP酶会因Na+的增加而被刺激,该酶需要Na+和K+的共同参与才有活性。之后发现乌本苷可以抑制他分离的这种ATP酶活动,这样该ATP酶就与钠钾泵联系了起来。而延斯•斯科也因此获得了1997年的诺贝尔化学奖。随着钠钾泵发现及后续对其进行的精密研究,人们发现了一个有趣的现象。在高血压患者(正常静息血压范围为收缩压100–140毫米汞柱mmHg(最高读数)和舒张压60–90毫米汞柱mm
7、Hg(最低读数)。血压持续等于或高于140/90毫米汞柱mmHg时则为高血压)体内细胞上钠钾泵会出现异常,这就为人们揭开高血压“庐山真面目”奠定了一个坚实的基础。通过实验我们发现当钠钾泵功能发生异常时,即由于钠摄入过多和肾排钠缺陷致血容量增加时,就会刺激下丘脑释放一种钠泵抑制因子,由于其结构与洋地黄相似并具有交叉免疫活性,故称为内源性洋地黄因(EDF)。该因子能抑制钠泵并增加血管平滑肌细胞对钙的摄取及增加对缩血管物质的反应性,从而导致收缩张力增加,血管的总外周阻力增加,血压升高。此外,肾上腺素能神经末稍突触前膜对去甲肾上腺素的再摄取也是钠泵依
8、赖性的,EDF可通过这一机制来抑制去甲肾上腺素的再摄取,增加交感神经系统对血管平滑肌的作用,使血压升高。在我们熟悉了钠钾泵导致高血压的作用机制后,下面让我们来探寻一
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