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时间:2018-07-30
《阿尔马尔心血管地位及降压疗效》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、αβ受体阻滞剂降压疗效及心血管治疗中的地位吉林大学白求恩第一医院孙健阿尔马尔的药理学性质及可能的优势阿尔马尔的临床应用━抗高血压疗效与预后改善ß受体阻滞剂治疗高血压现状内容TheNobelPriceCommitteeinrecognitionofSirBlack’sworkdeclared1988:“……-blockerswerethegreatestbreakthroughwhenitcomestopharmaceuticalsagainstheartillnesssincethediscoveryofdigitalis200yearsago…
2、…”诺贝尔医学奖1988“200年来继发现洋地黄以来最伟大的发现”SirJamesW.Black因此获得诺贝尔医学生理学奖“……自从200年前发现洋地黄以来,-受体阻滞剂是药物防治心脏疾病的最伟大突破……”β阻滞剂履历表1894年----发现肾上腺,肾上腺激素1948年----Ahlquist发现α和β受体1958年----发现β受体阻滞剂1964年----心得安上市,治疗心绞痛和高血压,发明者英国JamesBlack爵士因此荣获1988年诺贝尔奖1970s以来广泛用于治疗高血压、冠心病,近年心力衰竭2004年----欧洲ESC关于β受体阻滞剂专
3、家共识2009年----β受体阻滞剂临床使用中国专家共识从诺贝尔奖到ESC共识β阻滞剂有效降低血压并减少心血管病事件发生率.降低死亡率:STOP-Hypertension1991、MRC1985、MAPHY1991降低中风:Maphy降低心力衰竭:meta-analysisJAMA1997老年高血压:STOP-Hyperlension、STOP2BloodPressureLoweringTreatmentTrialists'Collaboration.EffectsofACEinhibitors,calciumantagonists,andoth
4、erbloodpressureloweringdrugs:resultsofprospectivelydesignedoverviewsofrandomisedtrials.Lancet,2000;355:1955-64高血压发病机制血管内皮功能异常中枢神经系统和交感神经胰岛素抵抗遗传系统RAAS摄钠过多高血压交感神经增强是高血压的始动因素加压素血管收缩心率加快负荷增强阻力增加水钠渚留内皮素肾素分泌血管紧张素II交感神经交感神经交感神经高血压交感神经系统和肾素-血管紧张素系统是调节血压的重要因素交感神经系统肾素-血管紧张素系统去甲肾上腺素肾上腺素血
5、管紧张素II心搏输出量↑末梢血管阻力↑心肌1,β2受体血管1受体、血管紧张素受体球旁细胞1受体血管平滑肌β2受体人类心脏密度为β-受体的一半三种亚型1在心脏中均有表达周围动脉1-受体为主,少量β-受体1–受体的分布ɑ1受体的作用心肌肥厚、纤维化、重构Simpsonetal.JClinInvest1983;Morganetal.Circ1991心脏毒性(与β受体协同)Mannetal.Circ1991致心律失常Molina-ViamonteCirc1991外周血管收缩Leieretal.Circ1991肾脏低灌注和钠潴留Smytheta
6、l.CircRes1985;Hesseetal.BrJPharmacolb1b2a1NENENECardiaccelltoxicityCofactorsSynapse心脏(窦房结、房室结、心房心室)β1、β2增加心率、加快传导速度、增加收缩力、传导速度和心室自律性动脉、静脉β2扩张血管骨骼肌β2扩张血管,增加收缩力肝脏β2分解和合成糖原胰腺(β细胞)β2分泌胰岛素和高血糖素脂肪细胞β1分解脂肪支气管β2扩张支气管肾脏β1分泌肾素神经末梢β2促进去甲基肾上腺素的释放甲状腺β2T4→T3转化β1和β2受体介导的生理作用β阻滞剂在心血管领域的应用缺血性心
7、脏病稳定性心绞痛不稳定性心绞痛急性心肌梗塞高血压心律不齐非对称性窦性心动过速在心房纤颤或扑动中的心室率的控制阵发性室上性心动过速室性快速型心律失常/心室纤维性颤动(索他洛尔)先天性长QT综合征慢性心力衰竭肥厚性梗阻性心肌病主动脉疾病–Marfan’s-主动脉壁夹层形成二尖瓣下垂二尖瓣狭窄法洛氏四联症手术期间高危ESC共识–阻滞剂治疗慢性稳定缺血心脏病有心肌梗死史改善存活率IA减少再梗IA预防/控制缺血IA无心肌梗死史改善存活率IC减少再梗IB预防/控制缺血IA所有慢性稳定性缺血性心脏病患者应当长期使用β受体阻滞剂以控制心肌缺血、预防梗死和提高存活
8、率。EuropeanHeartJournal(2004)25,1341–1362α受体阻滞作用的特点保留突触前负反馈,不引
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