2010设备清洁验证方案1

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1、编码制定人日期审核人日期批准人日期实施日期总页数共5页天津中维药业股份有限公司生产设备清洁验证方案1.主题内容与适用范围本方案规定了公司生产设备2012年清洁、消毒验证的内容、过程和方法。本方案适用于公司生产设备2012年清洁消毒验证的管理。2.相关文件《药品生产质量管理规范》《药品生产验证指南》《2010年度验证总计划》3.验证目的通过对生产设备清洁设备的验证，从目检、化学和微生物的角度试验并证生产设备清洁消毒过程合理、有效，能够保证每次经清洁消毒后重新用于生产时，没有来自上品种及清洁过程所带来的污染。4.2010年度计划生产品种序号药品名称主要成分A每批重量/kg原料溶解性1硝酸

2、硫胺硫代硫胺340极易溶于水，不溶于醇、醚，微溶于丙酮2精制盐酸硫胺盐酸硫胺粗品本品1g约可溶于是1mL水和100mL乙醇中，可溶于甘油而不溶于乙醚和苯3匹多莫德马来酸氯苯那敏0.5mg本品在水、乙醇或三氯甲烷中易溶，在乙醚中微溶5.验证内容及方法5.1.概述5.2.生产设备包括粉碎机、振荡筛、湿法制粒机、摇摆式颗粒剂、热风循环烘箱、快速整粒机、多维混合机、胶囊充填机、药品抛光机、全自动颗粒剂包装机、压片机、包衣机、泡罩包装机，是制剂车间生产片剂、胶囊剂、颗粒剂产品所用，其中多数设备为三种剂型共用，主要用于生产双氯芬酸钠肠溶片、氯芬黄敏片、盐酸克仑特罗片、氨咖黄敏胶囊、小儿氨氛黄那敏

3、颗粒等。由于经常换品种生产，因此固体制剂生产设备5的清洁消毒效果是片剂生产中防止药品交叉污染的关键控制点，为证明其清洁消毒程序经长期实施后仍能够保证其有效性，必须对其进行周期性再验证，以考查固体制剂生产设备清洁消毒后的效果能达到稳定和预定要求，从而能自始至终地为患者提供安全、有效、质量可控的药品。本次验证对验证形式、化学检测的取样方法等进行了改变，同时参考中国药典2005年版二部附录有关要求，首先对检验方法（化学检测法）进行了方法学验证，以证明其检测数据的准确性。1.1.清洁程序简介《固体制剂生产设备清洁SOP》1.2.验证标准1.2.1.同一品种换批生产时，采用目检方法：无可见残留

4、物。1.2.2.换品种生产时或同一品种产品连续生产两周后：1.2.2.1.目（嗅）检：无可见残留物或残留气味。1.2.2.2.化学法验证标准确定1.2.2.2.1.取样方法各设备按照清洁规程清洁完毕后，采用0.4%氢氧化钠溶液浸润的棉签，在设备的最难清洁部位（见5.4.2.2.2.固体制剂生产线设备列表）分别取样（取样面积25cm2/棉签），放入10ml0.4%氢氧化钠溶液中，超声溶出后，加水稀释至100ml，即为取样供试液。1.2.2.2.2.固体制剂生产线设备列表考核指标设备名称设备表面积/cm2验证设备组表面积/cm2取样部位取样面积/cm2产品所用设备粉碎机22502250下

5、料口25a、b振荡筛15001500下料口25a、b湿法制粒机1000010000a、b摇摆式颗粒剂18001800料斗25a、b热风循环烘箱433000433000a、b快速整粒机48004800a、b多维混合机3600036000a、b全自动颗粒剂包装机38403800料斗25b压片机3800——a泡罩包装机3350——a合计面积——493150————100————1.2.2.2.3.生物学活性限度考核指标产品名称最低日治疗剂量MTDD最小批产量B/万片（粒）日最多使用制剂数盐酸克仑特罗片a120ug1003小儿氨氛黄那敏颗粒b187.5mg27.550.725mg根据以上品种

6、所含主药溶解性质、MTDD、最小批产量、最多使用制剂数等，确定清洁最差条件为：a)最难清洁药品（小儿氨氛黄那敏颗粒）：对乙酰胺基酚；b)最低日治疗剂量（MTDD）（盐酸克仑特罗）：120ug；c)最小批产量（小儿氨氛黄那敏颗粒）：2万袋；d)日最多使用制剂数（小儿氨氛黄那敏颗粒）：7.5袋；1.1.1.1.1.根据5.4.2.2.1.、5.4.2.2.2.确定药物残留量标准为：C标准=a×A最小日剂量×B最小批产量∕B最大日剂量×S取样面积/S验证设备组总表面积/V取样浸出液体积×Fa为生物学活性限度，取最低日治疗剂量的1/1000；F为取样有效性（取0.5，既假设设备表面残留主药有

7、50%被洗脱出来）；代入以上数据，则：C标准＝1/1000×120×20000/7.5×100/493150/100×0.5＝0.00032μg/ml1.1.1.1.2.检测方法：取供试液，照紫外分光光度法，在257nm的波长处测定吸光度，按对乙酰胺基酚（C8H9NO2）的吸收系数（E1%1cm）为715计算含量，存有的已生产过产品活性物质的残留量，不得超过5.4.2.2.4.确定的标准。1.1.1.2.微生物验证标准表面残留物检查：目视棉签其表面应无任何