第十三章 激素类药物教案

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1、《化学药物与健康》教案第十三章激素类药物(共2课时)2008.5.31.星期六第1、2节地点：综合楼308本章第1次讲授课方式方法与手段根据教学内容和目的设计的教学方式（如讲授、实验、讨论等）、教学方法、辅助手段（教具及多媒体辅助教学手段）、师生互动等。案例：以板书讲授为主，利用多媒体展示教学内容和纲目（知识框架）、定义、概念，图、表以及课堂练习题，适当进行课堂讨论与训练。授课题目第十三章激素类药物学时数：2教学目的与要求1.掌握甾体药物分类及结构特征。2.了解各种激素药物的作用机制。3.掌握雌二醇、睾丸酮、黄体酮和氢化可的松的

2、结构、化学名称、理化性质、体内代谢及用途4.了解抗雌激素、抗孕激素的构效关系。5.了解雌二醇、丙酸睾酮的合成路线。教学重点肽类激素；甾体激素；雌二醇、睾丸酮、黄体酮、他莫昔芬、炔诺酮、米非司酮、氢化可的松教学难点肽类激素；甾体激素雌二醇、睾丸酮、黄体酮、他莫昔芬、炔诺酮、米非司酮、氢化可的松-8-化学化工学院理论课教案教学基本内容激素药物主要用于内分泌失调引起的疾病。激素作用于某一或某些特定的器官或组织，在这些器官或组织中存在着接受激素信息的蛋白（激素受体），这是药物起作用的靶部位。在人体已发现的激素种类很多，但它们中许多尚不能

3、成为药物，在结构尚未阐明之前，经常把它们称为活性因子，只有那些性质相对稳定，有治疗价值且能工业生产的才有可能成为激素类药物。本章介绍的激素药物包括前列腺素/肽类激素及甾体激素/天然激素及它们的合成类似物。第一节前列腺素Prostaglandins前列腺素（PG）是一类具有五元脂环带有二个侧链（上侧链7个碳原子，下侧链8个碳原子）的20个碳的酸。根据分子中五元脂环上取代基（主要是羟基及氧）的不同将PG分为A、B、C、D、E、F等类型，用PGA，PGB….PGF表示。分子中侧链的双键数则标在E或F等的右下角，如上侧链和下侧链分别有一

4、个双键，则称为PGE2或PGF2，再根据9位的立体情况在命名时加上α、β在数字之后，如PGE1。已知PGE和PGF类衍生物可使子宫强烈收缩，可用于终止妊娠和催产。PGE1、PGE2和PGA能抑制胃酸的分泌、保护胃壁细胞，可用于治疗胃溃疡、出血性胃炎及肠炎。PGE2对血小板功能有多种生理作用，是当前抗血栓形成药物研究的重要对象。在研究花生四烯酸生物合成及PG的衍生物代谢时发现，PG与导致炎症有关，血栓素A2侧是促使血小板凝聚形成血栓的原因。这一发现不但解释了非甾类抗炎药的作用机制，同时发现了Aspirine作为预防血栓的新用途。常

5、见的PGs类药物见课本表10－1。米索前列醇MisoprostolMisoprostol是PGE1类似物，在环戊烷母核上取代有C-9氧及C－11的α－羟基；与PGE1不同的是将C－15羟基位移至C-16，同时增加了C16甲基。天然PGE1因为通过血液流经肺和肝脏一次就失活80％，半衰期只有1分钟，主要原因是在15－羟基前列腺素脱氢酶的作用下，C－15的羟基被氧化成酮基而失活。甾进一步受△13还原酶的作用使双键还原，再进行β及ω氧化成代谢产物从尿中排泄。MIsoprostol-8-是为了防止PGE1在体内代谢快的现象而进行的结构改

6、造，当C－15羟基位移到C－16之后，同时又引入了甲基，使该碳上的羟基因位阻增加，C－15没有了羟基不可能受酶的影响而氧化。不但毒性失活的时间变慢，作用时间延长而且可以口服，这是Misoprostol的突出优点。第二节肽类激素PeptideHormones常见的肽类激素见郑虎主编，药物化学page349表11－2。第三节甾体激素Steroidhormones甾体激素是一类四环脂烃化合物，具有环戊烷并多氢菲母核。按照药理作用可分为性激素和皮质激素；按照化学结构可分为雌甾烷类、雄甾烷类和孕甾烷类，其母体结构如下：一．甾体雌激素天然的

7、雌激素有雌二醇（Estradiol）、雌酮（Estrone）及雌三醇（Estriol）。雌激素极具价值，用于治疗女性性功能疾病、更年期综合征、骨质疏松，作为口服避孕药以及对预防放射线、对脂质代谢都十分有利的作用。雌二醇EstradiolEstradiol有极强的生物活性，10－8～10－10mol/L的浓度对靶器官即能表现出活性。因此以EStradiol为先导化合物的结构改造的主要目的往往不是为了提高活性，而是为了使用方便，如为了能够口服，或能够长效，或其他的专一用途。乙炔雌二醇（Ethinylestradiol）是一种口服有效

8、的化合物。这是由于17-α位引入乙炔基后，在肝脏中17β-羟基的硫酸酯化受阻，在胃肠道也可抵御微生物的降解所致。现在已成为口服甾体避孕药中最常用的雌激素组分。二．非甾体雌激素及抗雌激素非甾体雌激素主要是二苯乙烯类化合物，抗雌激素主要是三苯乙烯类化合物。己烯雌酚D