多氯联苯对人体危害的研究

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1、多氯联苯与脂肪肝的关系一立题依据多氯联苯(Polychorinatedbiphenyls;Polychlorodiphenyls，PCBs)为一类广泛存在的环境污染物，在环境中的分解速度缓慢且可通过食物链富集。工业上用于载热体、塑料及橡胶的软化剂，油漆、油墨的添加剂早期的多氯联苯被用在电容器、变压器、可塑剂、润滑油、农药效力延长剂、木材防腐剂、油墨、防火材料等以及电器中作绝缘油。我国习惯上按联苯上被氯取代的个数(不论其取代位置)将PCB分为三氯联苯(PCB3)、四氯联苯(PCB4)、五氯联苯(PCB5)、六氯联苯(PCB6)］。氯化联苯有稳

2、定的物理化学性质，属半挥发或不挥发物质，具有较强的腐蚀性。多氯联苯是一种无色或浅黄色的油状物质，难溶于水，但是易溶于脂肪和其他有机化合物中。多氯联苯具有良好的阻燃性，低电导率，良好的抗热解能力，良好的化学稳定性。多氯联苯的生物转化有两条主要途径：一种是形成甲磺基多氯联苯；另一种是转化成羟基多氯联苯，其中以形成羟基化代谢产物为主。其中羟基多氯联苯主要是借助细胞色素P450(CYP450)酶系统，通过多氯联苯芳环上间、对位的氧化作用，包括氯原子的NIH转换(芳环在羟基化的过程中分子内氢原子位置的转换)，或者直接加上羟基形成。PCBs对人体生殖系

3、统、内分泌、学习记忆及致癌等方面都有影响，本实验研究多氯联苯对肝脏的毒性作用，进而观察肝脏发生的病理变化。二实验原理肝脏是PCB中毒的主要靶器官之一。表现为肝大、肝功能的多项化验指标为阳性，如包括SGPT的多项肝脏酶活性指标呈现阳性，且与血液中PCB含量正相关。此外，血浆中安替比林半减期显著缩短（提示肝脏混合功能氧化酶活性被诱导）。很多PCB中毒病人的呼吸道与皮肤容易感染传染性疾病，这表明中毒病人免疫系统可能受抑制使局部表皮增厚、毛囊肿胀，肝脏出现脂肪变性和中央性萎缩。三实验动物200-300g雌雄各半wister大鼠四实验器材（-）实验仪

4、器电子秤烧杯手术剪镊子10ml注射器(二)实验试剂多氯联苯生理盐水蒸馏水五实验步骤1.取50只大鼠，称重，按照动物分组原则去除病残弱大鼠雌雄各半。，分为A、BCDE五组，每组10只大鼠2.A组为对照组打生理盐水4mlB组实验组打浓度为20%的多氯联苯C组实验组打浓度为40%的多氯联苯D组为实验组打浓度为60%的多氯联苯E组实多氯联苯验组打浓度为80%的（0.4ml。10g）3.给药途径为腹腔注射1.30分钟观察一次45分钟观察60分钟观察90分钟观察120分钟观察大鼠的运动情况（肌张力过低、痉挛、行动笨拙表现嗜睡、全身无力）及死亡数量。2.

5、处死尚存活的大鼠。3.从每组中随机抽取3只大鼠，暴露肝脏，进行肉眼观察，制成切片，用显微镜观察。六预期结果大鼠的运动情况肌张力过低、痉挛、行动笨拙表现嗜睡、全身无力或死亡大鼠肝损伤情况肉眼观：肝肿大即出现肝体积变大，被膜紧张，边缘圆顿；光镜观：肝脂肪变性肝细胞坏死.主要表现肝细胞胞浆及胞核的病理变化,中央静脉、小叶间静脉扩张、充血，组织结构明显改变，出现大量的细小的脂质空泡.数据记录表格组号症状1对照2实验3实验4实验5实验肝损伤(肉眼观)肝损伤(光镜)死亡数量备注：（+）表示实验结果为阳性且数量表示损伤程度（-）表示实验结果呈阴性七讨论P

6、CB中毒病人有下列症状：肌张力过低、痉挛、行动笨拙痤疮增皮疹，眼睑浮肿和眼分泌物增多，皮肤、黏膜、指甲色素沉着，黄疸，四肢麻木，胃肠道功能紊乱等，即所谓“油症”。与PCB长期接触的工人，常会发生痤疮皮疹，皮肤色素沉着，呈灰黑色或淡褐色，以脸部和手指为明显。全身中毒时，则表现嗜睡、全身无力、食欲不振、恶心、腹胀、腹痛、肝肿大、黄疸、腹水、水肿、月经不调、性欲减退等。化验时可见肝功能异常和血浆蛋白减低。多氯联苯不仅对肝脏造成损伤对于机体的其他器官也有较严重的损伤。脾脏主要表现红髓轻度充血,轻度含铁血黄素沉着,巨核细胞及淋巴细胞增多,出现炎性细胞

7、;脾小体数量增加,脾小体周围淋巴细胞增生、部分细胞核染色质减少,甚至成空泡状.肺脏主要表现胞壁毛细血管扩张,局部充血、出血;动脉扩张充血;肺泡隔增厚.肾小管尤其是近曲小管上皮细胞肿胀,上皮细胞颗粒变性,有的胞浆崩解使管腔狭窄,甚至堵塞:部分肾小球肿胀、充血,胞核染色质淡染,有的成空泡样:肾小囊狭窄;间质毛细血管扩张、充血、甚至出血:远曲小管胞浆溶解,残存一些散在的细胞核,个别细胞核染色质减少,甚至成为空泡状.组织病理学变化的程度及表现的种类存在剂量.效应变化规律;并存在个体发育时期与效应的变化规律.多氯联苯会抑制甲状腺激素的活性，进而影响孩

8、子的智力发育。此后，亦有研究证实女性患乳腺癌的危险程度不会随着体内血清中PCBs浓度增高而增加。有研究表明对注射不同剂量多氯联苯的大鼠进行肝功化验得到谷草转氨酶，谷丙转氨酶的量明