药房培训-药物相互作用与静脉注射药物配伍禁忌

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时间:2018-07-22

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1、药物相互作用与静脉注射药物配伍禁忌药物相互作用对药动学的影响1药物相互作用对药效学的影响32静脉注射药物的配伍禁忌病例:患者,女性,60岁,因上呼吸道感染,咳嗽,胸闷,全身疼痛去当地村卫生所就诊,给予头孢曲松钠4g、地塞米松5mg、利巴韦林600mg加入0.9%氯化钠注射液500ml中混合静脉滴注。约20分钟后突感呼吸困难,心慌,胸闷,四肢、口唇紫绀,言语不清,神志恍惚,继而四肢厥冷,心跳停止,立即给予肾上腺素、多巴胺、西地兰(去乙酰毛花苷注射液)等抗过敏、抗休克、强心等治疗后,抢救八小时无效,患者死亡。如何合理联合用药?必须关注药物之间的相互作用。药物相互作用:同时或相继使用两

2、种或两种以上的药物时,其中一种药物作用的强度、持续时间甚至作用性质受到另一种药物的影响而发生明显改变的现象。分类体内药物相互作用药动学药效学体外药物相互作用(一)影响吸收(二)影响分布(三)影响代谢(四)影响排泄(一)影响吸收口服给药口腔黏膜胃粘膜小肠粘膜结肠直肠少量酸性药物可吸收药物吸收的主要部位门静脉肝血液循环1.胃肠道pH值的影响酸性药物在碱性环境中解离度高,脂溶性低,不易跨膜转运,不易吸收。例:水杨酸+碳酸氢钠水杨酸吸收例:铁制剂+四环素难溶解络合物2.络合作用的影响3.吸附作用的影响例:患者,女,40岁,诊断为尿路感染、急性肠炎,医生给予头孢羟氨苄胶囊和蒙脱石散治疗,病

3、人连续服用3天,疗效不明显。请分析疗效不明显的原因是什么?用药分析:蒙脱石散为收敛吸附剂类止泻药,主要成分为蒙脱石,可吸附和固定消化道的病毒、细菌及其产生的毒素和气体等,减少这些攻击因子的致病作用,具有显著的止泻作用,治疗急性肠炎;头孢羟氨苄胶囊用于治疗敏感菌所致的尿路感染。但两药同时应用时,由于蒙脱石散吸附力强,对头孢羟氨苄有明显吸附作用,不利于头孢羟氨苄发挥抗菌作用,可以先服用头孢羟氨苄1小时后再服用蒙脱石散,这样互不影响疗效。具有吸附作用的药物:思密达、药用炭、矽碳银、阴离子交换树脂如考来烯胺、考来替泊等,能吸附很多有机化合物,如维生素、抗生素、激素和生物碱等。4.胃肠运动

4、的影响例:抗胆碱药溴丙胺太林(普鲁本辛)延缓胃排空,使对乙酰氨基酚的吸收减慢延缓胃排空:阿托品、颠茄、丙胺太林等,延缓药物的吸收。增加肠蠕动:甲氧氯普胺、多潘立酮、西沙比利等,减少药物在肠道中的滞留时间,影响吸收。例:医生给一位消化不良的患者开写如下处方,请分析是否合理,为什么?Rp:多潘立酮片10mg×15用法:10mg/次,3次/日,饭前服胃蛋白酶片0.2×15用法:0.2g/次,3次/日,饭前服分析:不合理。多潘立酮是胃动力药,促进胃肠蠕动,缩短胃蛋白酶在胃内的作用时间,影响胃蛋白酶的消化作用。(二)影响分布血红蛋白非结合药物结合态药物产生作用血红蛋白非结合药物产生作用亲和

5、力最高的药物将会从蛋白结合位点置换出部分亲和力低的药物,增加被置换药物的血浆浓度。结合率高的药物被置换的药物引起后果长效磺胺类、水杨酸类、保泰松、呋塞米磺酰脲类血糖过低保泰松、水杨酸类、氯贝丁酯、苯妥英钠双香豆素、华法林凝血障碍,导致出血水杨酸类、磺胺类、呋塞米甲氨蝶呤血细胞减少症、血质不调乙胺嘧啶奎宁金鸡钠反应、白细胞减少呋塞米水合氯醛出汗、脸潮红、血压升高维拉帕米卡马西平、苯妥英钠增强两药毒性水杨酸类维拉帕米增强维拉帕米降压效应及其毒性表1药物在血浆蛋白的置换关系(三)影响代谢药酶诱导剂和药酶抑制剂药酶诱导剂凡能使肝药酶的活性增强或合成加速的药物,如苯巴比妥、苯妥英、利福平等

6、,它可加速药物自身和其它药物的代谢。药酶抑制剂凡能使药酶活性降低或合成减少的药物,如氯霉素、对氨基水杨酸、异烟肼等。它能减慢其他药物的代谢,使药效增强。药物其他被同种CYP450酶代谢的药物CYP450酶药物使酶的合成增加或活性增强。诱导作用药物其他被同种CYP450酶代谢的药物CYP450酶抑制作用药物使酶的合成减少或活性降低。表2常见的酶诱导剂和酶抑制剂及相互作用药物种类受影响的药物诱导剂巴比妥类氯霉素、氯丙嗪、可的松、香豆素类、洋地黄毒苷、地高辛、阿霉素、雌二醇灰黄霉素华法林卡马西平氨基比林、可的松、地高辛苯妥英可的松、地塞米松、地高辛、茶碱利福平香豆素类、地高辛、糖皮质激

7、素类、美托洛尔、口服避孕药、普萘洛尔、奎尼丁抑制剂氯霉素、异烟肼安替比林、双香豆素、丙磺舒、甲苯磺丁脲西咪替丁氯氮卓、地西泮、华法林双香豆素苯妥英去甲替林、口服避孕药安替比林保泰松苯妥英、甲苯磺丁脲24定义:药物的原形或代谢物通过排泄器官或分泌器官排出体外的转运过程。它与生物转化合称为消除。肾脏排泄肾小球滤过肾小管分泌(主动分泌通道,竞争性抑制)肾小管重吸收(被动扩散,尿液pH)同类药物间在肾小管主动分泌时,可使另一种药物排泄量减少、药量增加并使药效延长的现象。如丙磺舒和青霉素联

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