细胞色素p450课件

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1、CYP450酶与药物相互作用4123CYP450简介与药物代谢相关的CYP450酶CYP450酶与药物相互作用（病例）CYP450酶与合理选药4123CYP450简介与药物代谢相关的CYP450酶CYP450酶与药物相互作用（病例）CYP450酶与合理选药CYP450酶细胞色素P450（CytochromeP450，简称CYP450），是一类以还原态与CO结合后在波长450nm处有吸收峰的含血红素的单链蛋白质。由于其一氧化碳结合物的最大吸收峰在450nm处，故叫P450，P表示（protein蛋白质）细胞色素

2、P450是一种血红素蛋白，能进行氧化和还原。当外源性化学物质（药物）进入肝细胞后，在微粒体中与氧化型P450结合，形成一种复合物，经一系列反应，药物被氧化成为氧化产物。CYP450酶的命名P450基本上分成至少4个基因族，又可进一步区分为不同亚族。其分类为CYP1，CYP2，CYP3和CYP4等，按英语A、B、C……和阿拉伯数字1，2，3，……进一步分类。举例：CYP3A44123CYP450简介与药物代谢相关的CYP450酶CYP450酶与药物相互作用（病例）CYP450酶与合理选药涉及药物代谢的CYP主要

3、为CYP1、CYP2、CYP33个家族中7种重要的亚型：CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2C19、CPY2D6、CYP2E1和CYP3A4药物与P450的关系1.酶的底物（Substrates）2.抑制剂（inhibitors）3.诱导剂（inducers）影响其他药物代谢底物（药物）诱导剂抑制剂代谢产物酶CYP450CYP1CYP2CYP31A22C92C192D63A4CYP1A2CYP1A2的底物：对乙酰氨基酚、阿米替林、茶碱、咖啡因、普萘洛尔、R-华法林等诱导剂：卡马西平、利福平、奥美

4、拉唑抑制剂：西米替丁、沙星类抗菌素CYP2C9CYP2C9的底物：非甾体抗炎药（双氯芬酸钠、布洛芬、吲哚美辛、塞来昔布、美洛昔康等）、口服降糖药（格列本脲、格列吡嗪、那格列奈、罗格列酮）、S-华法林、氟伐他汀、氯沙坦抑制剂：胺碘酮、氟伐他汀、西咪替丁、氟康唑、异烟肼诱导剂：苯巴比妥、卡马西平、利福平等CYP2C19CYP2C19的底物：质子泵抑制剂(奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、埃索美拉唑)、地西泮等抑制剂：西咪替丁、氟康唑、异烟肼诱导剂：利福平CYP2D6CYP2D6的底物：大多数β受体拮抗剂（美托洛尔、普

5、萘洛尔、拉贝洛尔）、抗心律失常药物（普罗帕酮、美西律）、麻醉药品（吗啡、曲马多、羟考酮、哌替啶、可待因）*具有饱和性，药物对具有饱和性的酶可出现竞争性抑制诱导剂：巴比妥类、利福平等抑制剂：胺碘酮、奎尼丁、普罗帕酮、西咪替丁、氟西汀等CYP3A4CYP3A4的底物：他汀类药物(洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀)、钙离子拮抗剂、茶碱、环孢素、多潘立酮、西沙必利、沙美特罗、伊曲康唑等。抑制剂：咪唑类抗真菌药（酮康唑、伊曲康唑）、大环内酯类类抗生素（克拉霉素、红霉素）、甲硝唑、西咪替丁、葡萄柚汁等诱导剂：苯巴比妥、苯妥

6、英钠、卡马西平、奥卡西平等4123CYP450简介与药物代谢相关的CYP450酶CYP450酶与药物相互作用（病例）CYP450酶与合理选药病例1：患者，女，45岁，哮喘病史3年，一直服用茶碱（500mg/d）维持治疗。血中茶碱浓度为10.8g/mL（给药2小时前的值），哮喘控制良好。近日，患者因为肺部感染，医生加用依诺沙星（600mg/d）抗感染治疗。3天后，患者出现恶心、呕吐，偶伴有头痛、心悸等症状。行茶碱血药浓度检测，结果为31g/mL，达到诱发不良反应的阈值，立即停用茶碱，相关症状随之减轻并逐渐消失。

7、病例分析：本病例中，茶碱和依诺沙星配伍用，依诺沙星为CYP1A2抑制剂，而茶碱需通过CYP1A2代谢，故依诺沙星抑制了茶碱在机体内的代谢导致血药浓度的升高，从而使患者出现一系列不良反应。对于上述两种药如不可避免合用时，可适当减少茶碱的用量（25%～33%），并注意观察患者的消化道、神经系统症状的改变，有助于早期防治药物的不良反应。也可选择β-内酰胺类抗生素或对CYP450酶影响小的沙星类药物，如莫西沙星。病例2：患者，男，61岁，以“房颤射频消融术后24天,乏力、尿少5天”为主诉于入院。入院前24天，患者因“

8、心律失常，阵发性心房纤颤伴长R-R间期”行“心腔内电生理检查+环肺静脉射频消融术”，术顺，病情好转出院。出院后规则口服“胺碘酮200mgqd、曲美他嗪20mgtid、果糖二磷酸钠胶囊1.3gqid、华法林3.75mgqn、阿卡波糖50mgtid及坎地沙坦酯片4mgqd”。近5天来感乏力、尿少，无特殊处理，夜间可平卧入睡，平时走路或爬三楼无明显气促。12月3日就诊复查血凝全套示：INR7.00，双下肢