药品项目实施技术总结报告

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1、贯叶金丝桃有效成分纯化及抗肿瘤新药研制开发项目实施技术总结报告第一部分金丝桃素的提取与纯化一、总体技术路线图二、二、具体实施方案和结果第一章绪论1.1金丝桃素的研究开发进展金丝桃素属于萘骈二蒽酮类化合物，主要存在于藤黄科金丝桃属植物中，其中以贯叶连翘的应用最为广泛。我国民间常将贯叶连翘全草鲜品捣烂或干品研磨敷患处，治创伤出血、痛疖肿毒和烧烫伤等。在国外，贯叶连翘最早是在古希腊作为民间草药，用于治疗创伤、神经痛和利尿，后来瑞士医生Paracelsus将其用于治疗精神疾患，被称为“神经用药”（arnicaforthenerves）。美国医生在十九世纪和二

2、十世纪用其治疗歇斯底里症和因抑郁而产生的各种神经症状。在德国将其用于抗抑郁药也有近百年的历史。近些年来，国内外大量的报道表明贯叶连翘具有多种药理作用，其中主要活性成分就是金丝桃素，目前其已成为新的抗肿瘤、抗病毒以及抗抑郁药物的开发热点之一。1.1.1贯叶连翘简介1.1.1.1贯叶连翘及其资源分布贯叶连翘（HypericumperforatumL.），又名贯叶金丝桃，为藤黄科（Garcinia）金丝桃属（Hypericaceae）植物，广泛分布的多年生草本植物[1]。这种植物通常在每年6月24日前后开花，花瓣呈黄色。由于该日是圣经记载中施洗者圣约翰的诞

3、生日期，且这植物含有红色液汁，当时的人们认为这是圣约翰殉道时流出的血液，为此人们认为这种植物具有神奇的力量，因此在欧洲以及美国等地贯叶连翘通常被称为圣约翰草（St.John’sWort）[2]。中古时代的人们相信圣约翰草有医疗作用和驱走邪魔的作用。贯叶连翘高20～60厘米，茎直立，多分枝，茎及分枝两侧各有一纵线棱。单叶生，叶无柄，彼此靠近密集，椭圆形至线形，长1～2厘米，宽0.3～0.7厘米，背卷，上面绿色，下面白绿色，全面散布透明或黑色的腺点，黑色腺点大多分布于叶片边缘或近顶端。花序为聚伞状花序，生于茎及分枝两端。花瓣黄色，花萼、花瓣各五片，长圆形

4、或披针形，边缘有黑色腺点，雄蕊多数，合生为三束，气微，味微苦涩。蒴果卵珠形，长约5毫米，宽3毫米，具背生腺条及侧生黄褐色囊状腺体。种子黑褐色，圆柱形，长约1毫米，花期7-8月，果期9-10月。其形态见图1-1[3]。图1-1贯叶连翘植株形态Fig.1-1TheShapeofHypericumperforatumL.贯叶连翘生长于海拔800-2100米的山地灌丛、草丛及路旁，喜温暖、湿润的环境，耐寒。贯叶连翘属温带植物，分布范围很广，国外主要分布与于南欧、非洲西北部、近东、中亚、印度、蒙古、前苏联等，国内产于山东、河南、河北、陕西、山西、甘肃、新疆、江

5、西、江苏、四川、湖南、湖北、贵州等地。1.1.1.2贯叶连翘的化学成分由于贯叶连翘具有重要的药理作用，故其化学成分的研究也一直是热点，国内外学者对此进行了大量的研究。贯叶连翘的主要化学成分已被分离鉴定，一般认为其主要成分包括：黄酮类化合物（flavonolglycosides）、萘骈二蒽酮类化合物（naphtodianthrones）、间苯三酚衍生物（pholoroglucinolsderivatives）、挥发油以及有机酸等其它成分[4]。（1）萘骈二蒽酮类化合物目前研究表明，贯叶连翘中萘骈二蒽酮类化合物主要有伪金丝桃素（Pseudohyperic

6、in）、金丝桃素（Hypericin）,分子结构式见图1-2[5]。，是金丝桃属植物的特征成分，主要存在于花和芽中，在贯叶连翘中的含量一般为万分之几。在花瓣中金丝桃素的含量最高，达0.245％，伪金丝桃素的含量是金丝桃素的2～4倍[6]。图1-2贯叶连翘中萘骈二蒽酮类化合物分子结构式Fig.1-2MolecularStructureofNaphtodianthronesinHypericumPerforatumL.鲜植物中还含有原金丝桃素（Protohypericin）以及原伪金丝桃素（Protopseudohypericin），光照后即分别转化为金

7、丝桃素和伪金丝桃素。萘骈二蒽酮类化合物具有活跃的电子共轭体系，遇光易氧化，对热不够稳定。接触皮肤、粘膜或大剂量摄入体内，易引起人和动物的光敏反应。植物中还存在伪金丝桃素的氧化产物环伪金丝桃素（Cyclopseudohypericin）。（2）黄酮类化合物目前研究表明贯叶连翘中的黄酮类化合物主要有芦丁（Rutin）、金丝桃苷（Hyeroside）、异槲皮苷（Isoquercitrin）、槲皮苷（Quercitrin）、槲皮素（Quercetin）等，分子结构式见图1-3[7,8]。图1-3贯叶连翘中黄酮类化合物分子结构图Fig.1-3Molecular

8、StructureofFlavonolglycosidesinHypericumperforatumL黄酮类