实验动物遗传学质量标准化

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1、第二章实验动物遗传学质量标准化第一节概述第二节近交系动物第三节封闭群动物第四节杂交群动物第五节突变系动物第六节遗传质量监测第七节实验动物的命名第一节概述一、实验动物遗传学质量标准化的意义一、实验动物遗传学质量标准化的意义动物实验结果的重复性取决于动物个体差异，而动物个体特征主要受遗传基因控制，故实验动物的遗传学质量对动物实验结果有重要影响。不同基因型动物，生物学特性有明显差异，对实验刺激有不同反应。1907年，C.Little以毛色基因为标记，采用近亲繁殖而育成了DBA近交系小鼠，成为实验动物科学发展史上第一个近交系动物。至今已经80多年，仍在保持饲养，广泛应用。Bagg用

2、相同的方法于1913培育成功BALB/c近交系小鼠.1966年，在无菌动物技术的基础上，又培育出了突变系小鼠－裸鼠，为肿瘤、免疫、传染病学的研究开创了新的道路。二、实验动物按遗传学控制分类近交系动物（inbredstrainanimal)相同基因型杂交F1代动物(F1-Hybridanimal)相同基因型封闭群动物(closedcolonyanimal)不同基因型突变系动物（mutantstrainanimal）实验动物按遗传学控制分类第二节近交系动物一、基本概念1.近交（inbreeding)遗传上血缘关系较近的雌雄个体之间的近亲交配。实验动物育种多采用兄妹交配(sist

3、er—brothermating)的方法近交。近交类型（1）纯交（Incross）即相同基因型个体之间的交配，如AA×AA其仔一代全为AA。（2）回交（Backcross）：纯合子与杂合子之间的交配，如AA×Aa仔一代各一半。（3）互交（Intercross）：杂合子与杂合子之间的交配，如Aa×Aa，仔一代AA1/4、Aa1/2、aa1/4。近交方式全同胞交配、亲子交配、半同胞、叔侄、祖孙等交配类型。近交类型纯交（incross）相同纯合子(基因型个体)之间的交配回交（backcross）纯合子和杂合子之间的交配互交（intercross）相同杂合子之间的交配二、近交系动物

4、经连续20代或20代以上的全同胞兄妹或亲子交配培育而成，品系内所有个体都能追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先的动物群体。近交系动物一般称为之纯系动物是采用兄妹交配（BXS——brothersister）或亲子交配（PXO——parentxoffspring，父母与子女交配），连续繁殖20代以上而培育出来的纯品系动物。一般以小鼠为典型代表。所以把啮齿类动物同胞兄妹连续交配达20代以上的品系称为近交系，其近交系数可达99.8%，1、近交系：用大写的英文字母表示，如A系,TA1系。2、近交代数：用大写的英文字母F表示,如近交78代，表示为F78。命名王英培育C57BL/

5、6N近交系小鼠，繁殖超过100代，使它与另一个分支分开，并发现它与其它分支之间存在遗传差异，这个分支称之为。A品系B亚系C支系D重组近交系3.亚系是指育成的近交系在培育过程中，由于杂合子基因的分离，基因突变的产生以及抽样误差导致部分遗传组成改变而形成遗传差异的近交系动物群。1、亚系：在原来的品系后面加/,再加数字、培育人名、小写英文字母表示。如DBA/1,DBA/2；CBA/JBALB/c命名李莉培育BALB／c近交系小鼠，小鼠胚胎经冷冻并在液氮中保存10年，复苏后移植到ICR小鼠的体内，生出的小鼠属于BALB／c小鼠的。A品系B亚系C支系D重组近交系4.支系(sublin

6、e)当饲养环境改变，或对动物进行某些技术性处理时，也有可能对近交系的某些生物学特征产生影响，这些特征可能是遗传性的，也可能是非遗传性的。这些处理在某些实验中会影响实验结果，因此有必要对同一品系或亚系进行区分，这些经过处理的动物可视为这些近交系或亚系的支系。1、支系：在原来的品系后面加小写英文字母表示。如C3HfCBAh命名小写英文字母的意义：卵子移植e奶母代乳f人工喂养h冷冻胚胎o1.遗传基因位点的纯合性2.遗传组成的同源性3.表型一致性4.遗传组成独特性5.长期遗传稳定性6.遗传特征的可辨性二、近交系动物的特征7.对外界因素的敏感性8.生活力(vigour)下降9.国际分

7、布广泛节省样本量。组织细胞或肿瘤移植,个体间相容性一致。隐性纯合基因的暴露，获得先天性畸形及先天性疾病的动物模型，如糖尿病、高血压等。某些品系自发或诱发肿瘤，成为肿瘤病因学，肿瘤药理学模型。多个近交系同时使用，分析不同的遗传组成对某项实验结果的影响，或观察实验结果是否具有普遍意义。三、近交系动物的应用三、近交系动物的分类和应用普通近交系重组近交系同源近交系同源导入近交系同源突变近交系分离近交系1.普通近交系普通近交系动物是通过至少（或相当）20代以上兄妹或亲子交配之后培育成的。由两个近交系杂交后，从杂交(F1)一代