人类生殖与优生--性别决定与两性分化

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1、第四章性别决定与两性分化第一节性别决定性别决定是指决定胚胎向男性或女性发育，这个过程是以细胞生物学和分子遗传学为基础的极为复杂的过程。染色体性别性腺性别表型性别社会性别染色体性别的调控性腺分化的调控：性腺分化受到性染色体和常染色体上多种基因的调控，其中最主要的是位于Y染色体上的睾丸决定因子（testisdeterminingfactor,TDF）。Y染色体是男性性别的决定因子Y染色体睾丸决定因子（TDF）SRYX染色体是卵巢分化与发育的决定因素，携带众多参与男性性别分化的基因，对男性性别分化起关键作用。1)调控睾丸发生的基因①H-Y抗原基因：1955

2、年由Eichward和Silmser发现支持点：a.出现于雄性动物的细胞膜上，雌性没有b.仅在睾丸组织内发现H-Y抗原受体c.用H-Y抗体处理新生小鼠，睾丸细胞转变为类似于卵泡的结构d.用H-Y抗原处理雌性胚胎性腺向睾丸方向分化e.人类46,XX男性患者H-Y抗原阳性f.47,XYY,，48,XYYY的患者H-Y抗原量增加不支持点：a.抗原基因位于Y染色体长臂的近着丝粒处，与TDF位于短臂上的说法矛盾b.一些雄性白鼠和46,XY的男性有睾丸，但H-Y抗原阴性c.一些H-Y抗原阳性的46,XY患者表现为无性腺综合征②ZFY基因：1987年由Page等发

3、现特性：位于Y染色体短臂近着丝粒处，编码蛋白含有13个锌指结构，因此称为ZFY（ZincfingerofYchromosome）。支持点：由于ZFY表达蛋白可与DNA结合，因此认为ZFY就是TDF。不支持点：a.X染色体上发现了同源基因ZFXb.一些46,XX的男性染色体中无ZFY③SRY基因：1990年由Sinclair自Y染色体短臂分离所得特点：a.位于Yp1.1区域为单拷贝基因b.大小为21Kb，含6696bp的开放阅读框架c.编码蛋白含有由79个氨基酸组成的HMG框架，提示表达蛋白可与DNA结合。支持点：a.位于Yp上与TDF的部位符合b.4

4、6,XY的女性有SRY的缺失或突变c.46,XX的男性有SRY的异位d.小鼠的Sry基因的表达时间与睾丸发生的时间一致e.Sry转基因的雌性胚胎发育成雄鼠，证明了SRY就是TDF。Y染色体上的SRY基因有SRY:原始生殖细胞精原细胞原始性索细胞支持细胞，间质细胞无SRY：原始生殖细胞卵原细胞原始性索细胞卵泡细胞，卵泡膜细胞位于常染色体和X染色体上的睾丸发育相关基因WT-1基因定位于11q13为一种转录因子在胎儿的性腺原基和成年的Sertoli细胞有表达基因突变或剔除使性腺停滞在胚胎早期阶段2.SF-1基因定位于9q33为类固醇生成因子-1在胚

5、胎的生殖嵴、类固醇激素生成细胞等有表达基因剔除小鼠表现为性腺和肾上腺缺如。3.SOX9基因定位于17q24.3~25.1睾丸中有表达4.9p24和10q26.1-ter9p和10q缺失可引起性腺发育不全和两性畸形性反转综合征：男性，46,XX，Yp-Xp末端异位，SRY阳性；体征似克氏综合征。性反转综合征：46,XY女性，SRY基因突变（第113密码子发生突变）；女性外观，原发闭经，外生殖器幼稚，无阴毛、腋毛，乳房不发育，卵巢条索状。不支持点：a.一些46,XY的女性SRY阳性b.一些46,XX的男性SRY阴性46,XY女性，SRY阳性的可能原因：a

6、.SRY的点突变b.SRY的下游基因或其它性别决定基因的丢失或突变，如9p10q上的部分基因丢失→性反转；17q24.25异位→睾丸　发育不良克氏综合征：47,XXY克氏综合征（先天性睾丸发育不全）：表型男性，小阴茎，小睾丸，无精子；身材高大，皮肤细腻，体毛较少，无胡须，无喉结，乳房发育；雄激素低，LH高。XYY综合征：47，XYYXYY综合征：身材高，智力正常或轻度低下，有性格或行为异常，性情暴躁，易冲动，常发生攻击性行为。2)调控卵巢发生的基因：当无Y染色体时，未分化性腺分化为卵巢，但卵巢的发生同时受到X染色体上一些基因的调控，且需要两条X染色体

7、均正常。45,X→Turner’s综合征Xp缺失→卵细胞萎缩，月经紊乱Xq（13,25,26）缺失→卵巢退化Turn’s综合征：45，XTurn’s综合征：体矮，蹼颈，后发际低，性腺发育不全，生殖器发育不全，原发闭经，外生殖器幼稚；乳距宽，乳头发育不良，无腋毛、阴毛；轻度智力低下。XXX综合征：47，XXXXXX综合征（超雌综合征）：外表一般正常，部分患者智力障碍和精神障碍，卵巢功能异常，间歇性闭经；体矮，肥胖，眼距宽等。卵巢器官生成的相关基因DSS(dosage-sensitivesexreversalonXchromosome)X染色体的剂量敏感

8、性性反转基因，定位于Xp21,160kb。对卵巢的分化起重要作用三生殖管道分化的决定因素中肾管（Wolff）