新药研发立项与注册申报问题分析（中药丶化药）

《新药研发立项与注册申报问题分析（中药丶化药）》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、新药研发立项与注册申报问题分析（中药丶化药）新药研发立项与注册申报问题分析（中药、化药）（仅代表个人观点）程鲁榕2010.12一、新药研发立项概述二、申报与研发实例分析三、小结主要内容一、新药研发立项概述二、申报与研发实例分析三、小结主要内容我国新药概念　《药品注册管理办法》2007年第十二条　新药申请，是指未曾在中国境内上市销售的药品的注册申请。　对已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品注册按照新药申请的程序申报。据统计仅<5%化合物通过初筛进入IND其中<2%上市失败原因动物毒性：11%有效性：30%人

2、体ADR：10%药代：39%（已明显降低）-生物利用度-关联靶器官-代谢产物研发风险创新药研发不同阶段研究重点IV期6～12年动物安全性研究作用机制研究动物有效性/药代研究我国新药研发环境技术瓶颈制约经验储备不足研发盲从性大创新失败率高创新化学药品146个(2006.1-2008.12)国产：85个[54个会后发补（63.5%）]药学：31个(57%)药效：24个(44%)药代：27个(50%)非临床或临床安全性:38个(70%)临床试验方案:24个(44%)杨志敏等-FoodandDrug2009,11(5)-ChineseJou

3、rnalofNewDrugs2009,18(13)申报资料审查化学药品5、6类(1253)-184（15%）-496（40%）中药、天然药物8、9类(197)-28（14.2%）-51（25.8%）问题-完整性、数据真实性药学、基本情况、管理信息生物等效性、药理毒理避免遗漏重要研究-退出审评程序-补充资料关注研发立项的背景调研-研究药物基本情况如结构/组分，物理化学特性同类药物结构/组分的可能作用机制同类药物的相关试验数据与文献-上市情况（安全、有效）-重要ADR：最新报道、修改说明书关注-研发立项背景调研SFDA撤销甲磺酸培高利特

4、（1988-2008年）美撤市:增加心脏瓣膜损害的风险SFDA撤销盐酸芬氟拉明（1973-2009年）-引起心脏瓣膜损害、肺动脉高压、心力衰竭、心动过速、心慌、胸闷、血尿、皮疹、恶心、头晕等严重不良反应-用于减肥风险大于利益立项关注-药物背景调研SFDA关注罗格列酮及其复方制剂2010年9月25日发布：关注罗格列酮及其复方制剂的安全性问题及其国外采取的新监管措施。-2010年9月23日EMEA建议暂停文迪雅（罗格列酮片）、文达敏（罗格列酮和二甲双胍复方制剂）和Avaglim（罗格列酮和格列美脲复方制剂）上市许可。评估了目前已有的限制

5、性措施后，无法找到其他方法降低其心血管风险，故得出其效益不再大于其风险。同日，FDA发布信息，严格限制文迪雅的使用。自罗格列酮2000年上市以来，认为其与液体潴留和增加心衰风险有关，目前累积的数据支持其可增加心血管风险这一结论。立项关注-药物背景调研SFDA修订拉莫三嗪片说明书2008年11月19日，发布《关于修订拉莫三嗪片说明书的通知》-为控制拉莫三嗪片的使用风险，保证患者用药安全，国家局决定对该产品说明书进行修订，在说明书〔注意事项〕项下增加相关内容：自杀风险：….个案有效≠整体有效科研论文≠申报资料临床有效≠必然成药研发选题≠

6、确定立题研发立项关注有效性-不支持拟定的适应证/功能主治安全性-不能保证临床用药人群安全性总体评价-与已上市同类品种比较无优势研发风险环节患者使用-适用性临床成药-可能性研发立项成功有效性-支持力度安全性-可接受性一、新药研发概述二、申报与研发实例分析三、小结主要内容新的化学结构/有效成分新的有效部位（中药）新剂型新适应证新复方制剂重点介绍新的化学结构/有效成分-全新结构/成分-结构改造（中药、化药）重点介绍-11.未在国内外上市销售的药品：　（1）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂；　（2）天然物质中提取或者通过发酵提取

7、的新的有效单体及其制剂；　（3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂；　（4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物；　（5）新的复方制剂；　（6）已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新适应症。化药-长期毒性结合毒代动力学-光学异构体：消旋体与单一异构体比较的药效学、药代动力学和毒理学（一般为急性毒性）在其消旋体安全范围较小、已有相关资料可能提示单一异构体的非预期毒性（与药理作用无关）明显增加时，还应当根据其临床疗程和剂量、适应症以及用药人群等因素综合考虑，提供与消旋体比较的单一异构体重复给药毒性（一

8、般为3个月以内）或者其他毒理研究资料（如生殖毒性）。化药-由多组份制备为较少组份的药物：如其组份中不含说明6所述物质（新药或其代谢产物的结构与已知致癌物质的结构相似的），可免报资料23～25。-新的复方制剂：报送22资料。一般应提供与