[消化内科]胃粘膜损伤与保护

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1、胃粘膜损伤与保护--基础与临床第一章 胃粘膜损伤与保护的研究历史、现状及意义第1节 胃粘膜损伤与保护的研究历史饮食是人类赖以生存的基本因素之一，人体每天都要吃进各种饮料和食物。这些饮料和食物在胃腔内混合、研磨、初步消化后缓慢排入肠腔，因此胃腔就像一个驿站，供饮食贮留。这些外来的饮食因素不仅有着对胃粘膜有机械的刺激和损伤作用，饮食中许多成分（如酒精、咖啡、香料、浓茶、香烟、细菌、毒素、抗原等）还可能刺激和损伤胃脏。除了这些外源性因素外，胃液本身具有很强的消化和腐蚀作用。此外，十二指肠内碱性液反流入胃，对胃粘膜而言，也是极强的刺激和损伤性因素。胃粘膜经常性接触这些内外

2、源性损伤因素，很可能发生损伤。实际上胃粘膜损伤性疾病如消化性溃疡、各型急慢性胃炎、药物相关性胃粘膜疾病、胆汁反流相关性胃粘膜疾病等等，都是临床十分常见的疾病，严重威胁着广大人民的生活质量和生命健康。人类与这些疾病的斗争历史也长达两千年之久。在人类医学发展史中，对胃粘膜损伤性疾病的认识过程是循序渐进的，其中有很多里程碑式的成就，也是医学、乃至科学发展的里程碑式标志。多位学者也因在该领域内的杰出贡献，而获得诺贝尔奖。追溯人类对胃粘膜损伤的认识历史，毫无例外，必将追溯消化性溃疡的认识历史，因为消化性溃疡是最经典的胃粘膜损伤性疾病的典型代表。而追溯人类认识消化性溃疡的历史

3、，必须从人类对胃液的消化作用的认识开始，因为许多胃粘膜损伤性疾病也可以说是消化性疾病。我们的祖先很早就运用朴素的自然辩证法思想认识到胃脏最基本的生理功能是消化食物。我国两千多年前扁鹊即在《难经》中提出“中焦者，在胃中脘不上不下，主腐熟水谷”，表明了胃具有消化功能。但真正对胃的消化功能的现代认识和研究还只是近300年的事，人们认识到胃的消化功能主要基于胃液。1856年Bernad将蛙腿放入狗胃内45min后蛙腿即被消化，而Pavy将兔耳放入狗胃内也取得了同样的结果，即兔耳也被消化。18世纪中叶法国自然哲学家Reaumur首次获得了动物的胃液，并证实其具有消化溶解肉类

4、等各种食物的能力。此后，有人将胃液注入胸腔、腹腔或关节腔，均可引起局部组织消化反应。1946年Price和Lee将带血管蒂的狗自身组织（包括大网膜、小肠、肝脏、胆囊、胰腺、脾脏、肾脏、肺、软骨及皮肤等）缝合在胃壁上，与胃液接触，结果发现除了胃壁组织外，其他组织均被消化。这表明胃液具有极强的消化功能。人类对胃液成分的认识也有数百年的历史。1692年Viridet发现胃液是酸性的，1823年英国化学家Prout证实胃液中所含酸性物质是盐酸。1835年Schwann发现胃液中含有胃蛋白酶。1825年至1833年，美国外科医生Beautmont对一位因枪伤而形成胃瘘的病人

5、通过瘘管对胃脏进行了长达8年、累计238次的观察和研究，发现胃粘膜可分泌胃酸和胃蛋白酶。1886年Frenzel将活蛙的两只腿，一只放入0.2％盐酸溶液中，另一只放入0.2％和胃蛋白酶混合溶液中，结果发现前一只腿仅有皮肤被消化，而后一只腿皮肤和肌肉均被消化。这表明胃液的消化作用系盐酸及胃蛋白酶协同作用所致。这些重要实验和发现客观地揭示了胃液消化作用的化学基础。胃液的消化作用在许多胃粘膜病变中具有举足轻重的作用，可以说许多胃粘膜病变实际上是消化性病变，其中消化性溃疡便是最典型的代表。胃液在消化性溃疡的发病中的作用也早已被认识。200多年前人们发现胃十二指肠可发生溃疡

6、，当时对这种疾病还不了解。直到19世纪后半叶和20世纪初，人们认识了胃液消化作用以及胃液的主要成份为胃酸后，人们认识到溃疡病的发生是由于胃液的消化所致，胃酸在其中起了关键作用。1853年Gunsberg认为溃疡的发生是由于酸腐蚀之故，故名之为“腐蚀性溃疡”。1882年Quinck认为溃疡的发生是由于胃酸消化之故，因此提出了“消化性溃疡”的概念。1910年Schwarz提出了“无酸，无溃疡(withoutacidgastricjuice,nopepticulcer)”的学说，被广泛认可，并沿用至今，仍有一定的科学意义。随着现代医学的进步，人们对消化性溃疡的发病机制有

7、了更深入的认识，认为消化性溃疡的发生是个复杂的过程涉及许多因素，也因此提出了许多假说。其中比较有影响的主要有消化学说、天平学说、二重规制学说、炎症学说、神经学说、循环学说、机械刺激学说、皮层内脏学说和感染学说等等。20世纪50年代以后，胃粘膜生理与病理生理的研究有了突破性飞跃，取得了一个又一个举世瞩目的成就。这期间胃粘膜保护机制逐渐被人们所揭示，对消化性溃疡发病有了全新的较为全面的认识，1963年Shay和Sun提出了攻击因子和防御因子失衡的理论。20世纪70年代胃酸分泌的过程逐渐被认识，特别是壁细胞三种受体被认识以后，无论是胃粘膜病变的基础理论，还是临床治疗，都

8、取得了可喜