输卵管积水与试管婴儿

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1、试管婴儿(IVF—ET)最初用于治疗输卵管因素引起的不孕症。长期以来人们认为，由于IVF治疗绕过受损的输卵管，其妊娠率应接近于正常人群。然而许多回顾性研究表明，输卵管积水的存在使IVF—ET的妊娠率降低5O%，自然流产率增加2倍。因此，探讨输卵管积水形成的机理及其对IVF.ET的影响，对提高输卵管积水患者IVF—ET的成功率有重要意义。(此资料有芭比果果分享)　　一、输卵管积水的机理　　(一)输卵管中液体的形成　　正常妇女输卵管上皮细胞分泌少量液体，主要继发于离子的转运引起细胞内渗透压的改变伴随着水的转运。离子的转运与上皮细胞膜中转运体和离子通道有关，这

2、些细胞膜转运体包括Na+/H+/~j子泵(NHE)、C1-/HCO3-~子泵(AE)、NaHCO3共运体(NBS)、上皮细胞Na通道(ENaC)、外膜蛋白水通道(AQP)和囊性纤维性跨膜电导调控子(CFFR)。其中NHE和AE是哺乳动物上皮细胞中细胞膜转运体，参与细胞内环境稳定的作用，包括细胞内pH值调节和细胞内环磷酸腺苷(cAMP)浓度的调节。体内组织的感染常引起上皮细胞黏膜层的萎缩、上皮细胞的脱落和细胞膜极性的消失，导致上皮细胞内细胞膜转运体和离子通道表达的减少，引起电解质和液体转运的改变，从而引起异常的液体分泌和吸收。在这些离子通道和膜转运体中，C

3、FFR在输卵管积水的形成中起着重要的作用。　　(二)CFFR在输卵管积水形成中的作用　　CFFR是一种cAMP激活的氯离子通道，该通道的激活依赖于cAMP依赖的蛋白激酶A(PKA)的磷酸化和ATP的水解，是主动运输氯离子的通道。研究发现cAMP促进C1-)~细胞内向腺腔的运输，伴随水的分泌。CFrR不仅本身是一种氯离子通道，而且对其它的离子通道和膜转运体具有调节作用。现已知，CFFR具有控制Cd馓活的Cl-i臣道、调节电压依赖式的钾离子通道和通过AQP加强水分的重吸收等作用。单一通道研究发现CFTrR通过蛋白质之间相互作用来调节上皮细胞Na+：il~道(

4、ENaC)改变Na+离子流。这种通过蛋白质之间相互作用参与跨上皮细胞离子转运活动是上皮细胞CFFR发挥调节作用途径之一。　　CFTrR另一种调节途径是通过激活GTP结合的蛋白质和控制膜蛋白的胞吞作用和出胞作用。CFTrR与离子通道的相互作用调节输卵管中液体的分泌。在上皮细胞中，CFFR还可以作为某些细菌的受体。研究发现，在肺上皮细胞和角膜细胞中，C兀’R是细胞膜上绿脓杆菌的受体。而在胃肠道上皮细胞中，CFFR是伤寒杆菌和霍乱弧菌的受体。在女性生殖道上皮细胞中，CFTR则是沙眼衣原体的受体。　　(三)沙眼衣原体在输卵管积水形成中的作用　　沙眼衣原体感染是引

5、起盆腔炎最常见的病因之一，常导致严重的输卵管破坏、输卵管积水、异位妊娠和不孕症等多种疾病。沙眼衣原体通过CFFR与宿主结合，继而人侵宿主细胞是衣原体感染引起病变的关键。衣原体感染起的慢性子宫内膜炎直接损害子宫内膜的容受性。被沙眼衣原体感染的细胞产生许多结构蛋白的能力降低，而分泌57ku热休克蛋白(HSP)增加。其中，HSP57参与迟发性过敏反应。研究发现，沙眼衣原体感染的细胞中磷酸化的酪氨酸蛋白质浓度增加。磷酸化的酪氨酸可以引起细胞内的信号传递，导致上皮细胞中液体从浆膜向腺腔的转运。因此，细菌感染通过CFFR改变输卵管上皮细胞中液体的分泌，从而形成积水。

6、　　(四)炎性介质在输卵管积水形成中的作用　　在许多上皮细胞中炎性介质可以诱发第二信号传递，促进细胞分泌作用。前列腺素、组胺、5-羟色氨(5.HT)、血小板激活因子(PAF)和其他的炎性反应产物可以促进输卵管上皮细胞分泌反应。PAF增加前列腺素的分泌，直接或间接引起子宫肌层和输卵管肌层的收缩，导致输卵管积水逆流入子宫腔。伞端阻塞的输卵管其液体静水压增加，也可以促进积液的生成。　　(五)卵巢刺激激素对输卵管积水形成的作用　　临床上常见到，诱发排卵时常出现输卵管积水的形成和增加的现象。现已知卵巢刺激激素增加细胞内cAMP的浓度，促进上皮细胞内水和离子的分泌。

7、这可能是输卵管性不孕的患者接受IVF-ET促排卵治疗过程中输卵管积水突然增加的原因之一。Blocchle等曾报道1例在诱发排卵过程中，输卵管积水抽吸后2d再次形成双侧输卵管积水。体内和体外试验发现妊娠的母马血清中促性腺激素和雌激素上调CH'R表达，同时抑制上皮细胞钠离子泵(ENaC)的重吸收功能，加强CH'R功能。　　二、输卵管积水对IVF-ET的影响　　(一)对胚胎着床的影响　　有些学者提出输卵管积水可以逆流入官腔，对胚胎产生“冲洗作用”，同时存在于子宫内膜表面的积水干扰内膜与胚胎的相互作用，导致着床失败。另外一个参与影响着床的途径可能是改变子宫运动的

8、方式。Eytan等采用数学模型研究发现，输卵管积水存在时从宫颈到宫底存在压力梯度