第十二章 中枢神经系统药理学概论

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1、第十二章中枢神经系统药理学概论基本要求重点难点讲授学时内容提要1基本要求[TOP]1.1熟悉中枢神经递质及其受体；熟悉中枢神经系统药理学特点。1.2了解中枢神经系统的细胞学基础。2重点难点[TOP]2.1重点中枢神经系统药理学特点。2.2难点中枢神经递质及其受体。3讲授学时[TOP]建议1学时4内容提要[TOP]中枢神经系统药理学概论（一）中枢神经系统的细胞学基础1．神经元神经元是CNS的基本结构和功能单位，人脑内的神经元总数估计有1010-1012个。神经元最主要的功能是传递信息，包括生物电和

2、化学信息。突触是神经元间或神经元与效应器间实现信息传递的中心部位。典型的神经元由树突、胞体和轴索三个部分组成。2．神经胶质细胞神经胶质细胞按形态可分为星状胶质细胞、少突胶质细胞和小胶质细胞，均起源于中胚层。CNS内神经元间的空隙几乎全由胶质细胞所填充，因此几乎不存在细胞间隙。包围在脑毛细血管周围的细胞以及室管膜细胞也都是胶质细胞。髓鞘有Schwann细胞包围裹叠而成，它是一种少突胶质细胞。胶质细胞的主要功能是支持作用、绝缘作用、维持神经组织内环境稳定作用，另外，在CNS发育过程中具有引导神经元走

3、向的作用。突触周围的胶质细胞能摄取Ű43;质，参与递质的灭活过程。胶质细胞还参与修复过程。新近的研究资料表明，神经胶质细胞与CNS的生理功能调节、一些神经精神疾病的发生、发展密切相关，是研制神经保护药的重要生物靶标。3．神经环路神经元参与神经调节活动往往都是通过不同的神经元组成的各种神经环路进行的，通过这些神经环路对大量繁杂信息进行处理和整合。神经环路中能进行信息传递作用的部位是突触。一个神经元的树突或胞体能够接受许多轴突末梢的突触联系，这些轴突可以来自一个神经元，也可以来自多个神经元，这种多信

4、息影响同一个神经元的调节方式称聚合。一个神经元可以同时与多个神经元建立突触联系，使信息放大，这种方式称为辐散。4．突触与信息传递神经元的主要功能是传递信息。神经元之间或神经元与效应器之间的信息传递往往通过突触进行。突触由突触前组分、突触后组分和突触间隙等基本结构构成。根据突触传递的方式及结构特点，突触可分为电突触、化学性突触和混合性突触。在哺乳动物脑内，除小部分脑区存在一些电突触外，几乎所有的突触都是化学性突触，是CNS中最重要的信息传递结构。（二）中枢神经递质及其受体突触前膜去极化时释放的神经

5、活性物质包括神经递质、神经调质和神经激素。神经递质是指神经末梢释放的、作用于突触后膜受体、导致离子通道开放并形成兴奋性突触后电位或抑制性突触后电位的化学物质，其特点是传递信息快、作用强、选择性高。神经调质也是由神经元释放，其本身不具有递质活性，大多与G蛋白耦联的受体结合后诱发缓慢的突触前或突触后电位，不直接引起突触后生物学效应，但能调制神经递质在突触前的释放及突触后细胞的兴奋性，调制突触后细胞对递质的反应。神经调质的作用慢而持久，但范围较广。神经激{/2;也是神经末稍释放的化学物质，主要是神经肽

6、类。神经激素释放后，进入血液循环，达到远隔的靶器官发挥作用。1．乙酰胆碱（acetylcholine，ACh）中枢乙酰胆碱能通路：①局部分布的中间神经元，参与局部神经回路的组成；②胆碱能投射神经元。脑内乙酰胆碱受体：绝大多数脑内胆碱能受体是M受体，N受体仅占不到10%。中枢乙酰胆碱的功能：中枢Ach主要涉及觉醒、学习、记忆和运动调节。2．γ-氨基丁酸（γ-butylaminoacid，GABA）4GABA是脑内最重要的抑制性神经递质，广泛而非均匀地分布在哺乳动物脑内，脑内约有30%左右的突触以G

7、ABA为神经递质。外周组织仅含微量GABA。脑内广泛存在GABA能神经元，主要分布在大脑皮层、海马和小脑。目前仅发现二条长轴突投射的GABA能通路：①小脑-前庭外侧核通路；②从纹状体投射到中脑黑质。GABA受体被分为GABAA、<&+pan>GABAB、GABAC三型。3．兴奋性氨基酸谷氨酸（glutamate，Glu）是CNS内主要的兴奋性递质，脑内50%以上的突触是以谷氨酸为递质的兴奋性突触。除谷氨酸外，天冬氨酸也可以发挥相似的作用。谷氨酸受体分为三类：①NMDA受体；②非NMDA受体；③代

8、谢型谷氨酸受体。4．去甲肾上腺素（noradrenaline，NA，norepinephrine，NE）脑内去甲肾上腺素能突触传递的基本过程包括递质合成、贮存、释放、与受体相互作用和递质的灭活。脑内NE能神经元胞体分布相对集中在脑桥和延髓，但NE能神经元胞体密集在蓝斑核，从蓝斑核向前脑方向发出三束投射纤维，分别是中央被盖束、中央灰质背纵束和腹侧被盖-内侧前脑束。5．多巴胺（dopamine，DA）中枢DA能神经系统及其生理功能：①黑质-纹状体通路，是锥体外系运动功能的高级中枢；②中脑-边缘通路；