《nature》！渐冻人霍金有救了！南加州大学揭示最新als机制并成功开发治疗方案！

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1、《Nature》！渐冻人霍金有救了！南加州大学揭示最新ALS机制并成功开发治疗方案！12《Nature》！渐冻人霍金有救了！南加州大学揭示最新ALS机制并成功开发治疗方案！12《Nature》！渐冻人霍金有救了！南加州大学揭示最新ALS机制并成功开发治疗方案！12引言近日，一组来自南加州大学的研究人员在最新一期著名期刊《自然-医学》发表一篇重磅研究文章，发现C9ORF72基因的GGGGCC重复扩增导致肌萎缩侧索硬化症（ALS）全新机制，并筛选出相关的治疗小分子化合物。这个世界对渐冻症的关注还是太少！纵然有多情的文艺小青年写出催人泪下的渐冻人故事，极尽煽情文笔，刻画

2、渐冻症导致的种种人生悲剧，瞬间让人悲天哭地，恨不得要像荆轲刺秦王一般治一治这个让人痛恨的绝症。然而，殊不知，人类最大的特点便是：忘记！瞬间悲情的感动之后，一切便如云烟，消逝在风中！此时此刻，该摆摊的摆摊儿，溜圈儿的继续溜圈儿，就当一切没有发生过。然而，有一群人却是例外，这群人就是研究渐冻症的人！▲美国南加州大学JustinKIchida博士领导的这项研究发表在著名医学期刊《自然-医学》上面（图片来自Nature）近日，一组来自南加州大学的研究人员在最新一期著名期刊《自然-医学》发表一篇重磅研究文章，发现C9ORF72基因的GGGGCC重复扩增导致肌萎缩侧索硬化症（

3、ALS）的新机制，并筛选出相关的治疗小分子化合物，为ALS的治疗带来了新希望【1,2】。▶女儿太娇气◀渐冻症，学术一些的名称叫做肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic12lateralsclerosis，ALS）。这是一种高死亡率的成年神经退行性疾病，这种疾病在不知不觉中发病，表现为肌肉的逐渐萎缩，患者会慢慢地失去自主活动的能力，像是被冻住了一样，然后逐渐丧失交流、进食或呼吸的功能，大多数患者会因呼吸衰竭在3～5年内去世。目前仍无有效的治疗药物和方案，其致病机制仍然不清楚，可能有多种原因，涉及到异常蛋白质聚集、轴突运输缺陷、氧化损伤、钙稳态的改变、内质网(ER)

4、应力等。▲著名物理学家斯蒂芬·威廉·霍金，一个立志于解开宇宙之谜的人，更让人佩服的是，他只能坐在轮椅上思考，连说话都很困难，是什么力量在支持着他孜孜不倦的宇宙探索呢？（图片来自网络）我们组熟悉的恐怕就是《时间简史》一书的作者著名物理学家斯蒂芬·威廉·霍金（StephenWilliam12Hawking）了，他也患有这种病，在轮椅上已经躺了几十年。当然，我们还熟悉新闻里面广泛报道的《北大”渐冻症”女博士的最后87天》。这位名叫娄滔的女孩儿，进入北京大学历史学系，攻读2015级博士生学位，不幸的是，在2015年下半年，她就被检查出患有肌萎缩侧索硬化症ALS，最后因此而

5、遗憾离世。▲娄滔生前照片，她的事迹唤起了人们对于ALS的关注（图片来自网络）ALS犹如死神一般，它的到来可以说是无声无息。北京大学第三医院神经科主任樊东升说到：“ALS患病初期很少有疼痛的感觉，但患者神经细胞支配骨骼肌的能力受到影响。他们会出现一些细微的症状，如走路磕绊、行动笨拙和口齿不清。而这些症状常常会被忽视。”娄滔最初发病是在2015年暑假。一天，她告诉父亲娄功余自己上楼梯没有力气。父亲并没有放在心上，还认为是女儿“太娇气”。9月开学之后没几天，娄滔又打电话给母亲，说腿部开始抽筋，腰也疼，母亲怀疑她缺钙，让她吃点钙片。后来又过了一个月，娄滔突然发现左脚脚尖踮

6、不起来了。这时候，娄功余和妻子才觉得不对劲，赶到北京带着女儿做检查，最终确诊。▶过去的研究◀近一个半世纪以来，ALS的复杂性仍使研究人员深感困惑。在过去10年里，精准的测序技术使我们在生物学层面对疾病有了更深的了解。大多数家族性ALS患者有5012%的几率把疾病传给下一代。关于ALS的第一个遗传学发现，是在1993年确认了SOD1基因突变，约20%的家族性ALS患者都携带有这种突变。突变导致酶的作用超出了正常范畴，细胞获得了一些新的功能，这种情况被科学家称为毒性功能获得（toxicgainoffunction）。更为严重的是，这些新出现的功能导致了神经元内某些蛋白

7、形态的改变【3】。ALS研究领域最重要的里程碑出现在2006年，科学家发现了另一种被称为TDP-43的蛋白，在ALS患者体内，TDP-43聚集在细胞质中。于是，他们便着手研究这种蛋白的基因TARDBP基因，并在一些遗传家系中发现了罕见突变。这一重要突破从理论上确定了RNA结合蛋白的这一行为可能导致ALS【3】。尽管21世纪头十年，ALS的遗传学发现呈现出井喷之势，但最振奋人心的发现此时仍未到来。直到2011年，两个研究团队分别报道了同一个特殊的突变基因C9ORF72。在健康人群中，C9ORF72所包含的一段DNA序列GGGGCC的重复次数为2~23次，但在C9OR

8、F72发生