动脉粥样硬化和高血压

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1、动脉粥样硬化和高血压AtherosclerosisandHypertension中南大学病理生理学教研室刘双心血管疾病（cardiovasculardisease,CVD）发病率和死亡率居所有疾病之首发病率↑：90年代-200万/年以上2000年-1700万，总死亡人数1/32020年-2500万80%在发展中国家第一节动脉粥样硬化Atherosclerosis泛指动脉变硬、而形态特征上又有区别的一组疾病。动脉硬化（arteriosclerosis）一、概述动脉硬化动脉粥样硬化动脉中层钙化小动脉硬化一种与血脂异常及血管壁成分改变

2、有关的动脉疾病，主要累及弹性动脉和较多弹性纤维的肌性动脉，病变特征是血中脂质在动脉内膜沉积，引起内膜灶性纤维性增厚，病灶深部为由坏死组织和细胞外脂质池形成的粥样物质（粥样斑块=纤维帽+脂质核）。动脉粥样硬化（atherosclerosis）镜下：表面为玻变的纤维帽，深层为含大量胆固醇结晶的粥样物质。肉眼：灰黄隆起斑块，深层黄色粥糜样物质。四个阶段脂纹纤维斑块粥样斑块继发病变出血、钙化、溃疡、血栓、动脉瘤稳定斑块不稳定斑块AdaptedfromFalkE,etal.Circulation.1995;92:657-671.稳定斑块不

3、稳定斑块不稳定斑块（unstableplaque）指脂质核较大、病变偏心、纤维帽较薄、炎症细胞浸润较重、在受到外力作用时容易破裂的斑块，又称脆性斑块（vulnerableplaque）。稳定斑块（stableplaque）冠状动脉内不稳定粥样斑块粥样斑块向内膜隆起,红箭头：较薄而不均匀的纤维帽,其下细胞外脂质核体积大，黑箭头：病灶内梭形胆固醇结晶。二、危险因素(riskfactor)血脂异常肥胖吸烟缺乏运动高血压糖尿病动脉粥样硬化发病的危险因素血脂脂蛋白脂类载脂蛋白甘油三脂胆固醇磷脂游离脂肪酸CMVLDLLDLHDL（一）血脂异

4、常胆固醇→LDL↑oxLDLsmLDLHDL胆固醇逆转运抗LDL氧化损伤内皮细胞修复1.胆固醇增高BadLipoproteinGoodLipoproteinLDLCMVLDLHDL【脂蛋白的临床意义】BadGood3.脂蛋白（a）和载脂蛋白B100增高ApoB100：LDL的主要组成部分介导LDL的摄取LP（a）：与LDL结构类似与ApoB100相结合2.三酰甘油增高冠心病↑、LDL↑、HDL高血压、肥胖、糖尿病（二）高血压血管内皮受损血流压力↑血脂渗入缩血管物质（三）吸烟尼古丁、CO活性氧、焦油硝酸物等血管内皮损伤（四）糖尿病

5、“胰岛素抵抗”—“代谢综合症”（糖尿病、动脉粥样硬化、高血压等）（五）其他因素年龄，性别，体重，遗传同型半胱氨酸等三、病灶形成的机制1960s：单克隆假说1841：血栓源性假说1856：脂质浸润学说1976：损伤反应假说1999：炎症假说（一）损伤-反应假说Injury-responsetheoryRussellRoss（1929-1999）血管内皮细胞血管平滑肌细胞血小板单核-巨噬细胞【参与病灶形成的主要细胞】1.血管内皮细胞慢性和重复的血管内皮细胞损伤是动脉粥样硬化病灶形成过程的始动环节。③ET↑，EDRF/NO→血管收缩；

6、ET→SMC增生④表达ICAM-1、VCAM-1和E-Selectin↑→PMN,Pt黏附聚集；⑤释放MCP-1和GM-CSF↑→M趋化；①内皮通透性增加，有利于血脂渗入；②氧化修饰LDL→oxLDL⑥释放PDGF等生长因子增加→剌激中膜SMC迁移和增生；⑦暴露胶原→血小板黏附、聚集；血小板释放PDGF；⑧生成抗凝物质减少，促凝物质增多→凝血系统活性↑；⑨斑块表面内皮细胞受损促使稳定斑块转化为不稳定斑块。2.血管平滑肌细胞收缩型(contractilephenotype)合成型(syntheticphenotype)细胞形态长梭

7、型扁园型细胞构成肌丝占70%5%~10%细胞器占5%~10%70%整合素α1β1α2β1、α3β1、α5β1敏感的活性物质内皮素、儿茶酚胺、NO血管紧张素Ⅱ、PGE2趋化因子、生长因子主要功能收缩和舒张合成细胞外基质、迁移类型收缩型合成型存在时期正常成熟期胚胎期，损伤修复期SMC在动脉粥样硬化病灶形成中的作用SMCSMC在病灶形成和发展过程中的作用SMC泡沫细胞②合成生长调节因子④合成分泌胶原③促不稳定斑块形成⑤向内膜迁移、增殖①3.血小板PDGF①促使SMC由收缩型转变为合成型②促使SMC向血管内膜迁移③促使SMC荷脂形成泡沫

8、细胞④促使SMC增殖血小板源性生长因子（platelet–derivedgrowthfactor,PDGF)ICAMMCP-1M-CSF4.单核-巨噬细胞①氧化LDL→oxLDL。②吞噬oxLDL→泡沫细胞。③坏死→释放脂质→细胞外脂质池④释放溶酶体酶→损伤内皮