何首乌对肝脏损害的物质基础及其机制研究

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1、陕西中医学院硕士学位论文何首乌对肝脏损害的物质基础及其机制研究姓名：张敏申请学位级别：硕士专业：中药学指导教师：卫培峰2011-04摘要目的：本课题通过何首乌不同成分及制首乌对肝细胞凋亡及P450含量的影响，以及何首乌不同炮制品对肝脏CYP2E1基因mRNA表达及CYP2E1酶活性的影响，旨在探究何首乌致肝损害的物质基础及其作用机制。也为进一步探索何首乌炮制方法与导致肝损害之间的关系提供科学依据。方法：用制首乌不同成分提取物大黄素、大黄酸、大黄酚，以及制首乌分别按不同剂量给予大鼠灌胃，每天一次，观察大鼠一般情况，

2、连续给药3个月后，摘眼球采血检测ALT和AST指标，颈总动脉处死检测肝细胞凋亡指数及细胞色素P450含量。筛选出何首乌致肝损害的化学成分，制何首乌和此种物质按一定剂量给予小鼠灌胃，连续给药4周，摘眼球采血检测ALT和AST指标，颈总动脉处死检测肝细胞凋亡率。用何首乌的不同炮制品即清蒸首乌、黑豆汁制首乌A、B、C分别给予大鼠灌胃，观察大鼠一般情况，连续给药3个月后，摘眼球采血检测ALT和AST指标，颈总动脉处死检测肝脏CYP2E1基因mRNA表达水平、CYP2E1酶活性及肝脏的病理学变化。结果：给药期间，与对照组比

3、较，各给药组食、水摄入量没有差异。在何首乌不同成分致肝损害的实验研究中，各给药组大鼠血清中ALT均有不同程度的升高，与空白组比较，大黄酚组大鼠血清ALT升高具有显著的统计学意义（P<0.05），大黄素组大鼠血清AST升高具有显著的统计学意义（P<0.05）；制首乌及大黄酚组肝细胞凋亡指数明显增加有非常显著的统计学意义（P<0.01），而大黄素、大黄酸组肝细胞凋亡指数无明显变化（P>0.05）；各给药组肝脏细胞色素P450含量无明显变化（P>0.05）。在制首乌及大黄酚致小鼠肝细胞凋亡实验中，发现各给药组小鼠血清A

4、LT、AST均有不同程度的升高，但与空白组比较无统计学意义（P>0.05）；制首乌组、大黄酚组肝细胞凋亡率均升高，与空白组比较，肝细胞凋亡率均有显著的统计学意义（P<0.05）。在何首乌不同炮制品致肝损害的实验研究中，清蒸组大鼠血清中AST升高具有非常显著的统计学意义（P<0.01），黑豆汁制首乌A、B、C组大鼠血清AST升高具有显著的统计学意义（P<0.05），各给药组大鼠血清ALT无明显变化（P>0.05）；与空白组比较，各给药组CYP2E1基因mRNA表达水平明显降低(P<0.01)，各给药组间无明显差异(

5、P>0.05)；与空白组比较，黑豆汁制首乌B组、黑豆汁制首乌C组对大鼠肝微粒体CYP2E1酶活性有显著性诱导作用（P<0.05）；清蒸组、黑豆汁制首乌A组对大鼠肝微粒体CYP2E1酶活性均无显著性影响(P>0.05)；病理观察显示：与空白组比较，各给药组出现了明显的病理改变。结论：何首乌中导致肝细胞凋亡的主要成分很有可能是大黄酚等某种成分，并且会对肝脏造成一定程度的损害。何首乌不同炮制品均能够显著抑制CYP2E1mRNA的表达；黑豆汁制首乌B、C组能够诱导大鼠肝微粒体CYP2E1酶活性，清蒸及黑豆汁制首乌A组对其

6、影响不显著；各给药组肝脏的病理结果主要表现为肝细胞脂肪变性，色素颗粒沉积，炎细胞浸润，由此得知何首乌不同炮制方法与导致肝损害之间存在一定的关系。关键词：何首乌；肝脏损害；物质基础；作用机制StudyofMaterialFoundationandMechanismofmultiflorumThunbonliverinjuryAbstractPolygonumObjectiveThrougheffectofdifferentcomponentsofPolygonummultiflorumandRadi

7、xPolygoniMultifloripreparedonHepatocyteApoptosisandLiverCytochromeP450andeffectofdifferentRadixPolygonimultifloriPreparataontheenzymeactivityandmRNAlevelofCYP2E1insubjectweredesignedtoexplorethematerialbaseandmechanismliver,thisofPolygonummultiflorumThunb.Pr

8、ovidingascientificbasiswithfurtherexploretorelationshipbetweenprocessingmethodsofPolygonummultiflorumThunbandthecausingofhepaticdamage.MethodsTheratswereinfusedwithdifferentcomponentextr