新版gmp认证 注射剂生产企业面临的问题

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1、新版GMP认证注射剂生产企业面临的问题新版GMP重点在于细化软件要求，使其更具有可操作性，并尽可能避免歧义。除无菌药品附录采用了欧盟和WHO最新的A、B、C、D分级标准，并对洁净度级别提出了具体的要求外，其他药品生产的硬件要求与98版GMP没有变化。新版GMP涉及基本要求以及无菌药品、中药制剂、原料药、生物制品和血液制品5个附录。原98版GMP中的非无菌药品附录要求合并到基本要求中。98版GMP中的中药饮片、放射性药品、医用气体等附录暂不修订，将继续使用，而与新版GMP不适应的依从新版。供企业执行的药品GMP有：一个基本要求、5个新附录以及3个

2、旧附录。原料药附录的修订主要依据ICH的Q7A，同时删除了Q7A中与基本要求重复的内容，保留了针对原料药的特殊要求。原料药附录强化了软件要求，增加了经典发酵工艺的控制标准，明确了原料药回收、返工和重新加工的具体要求。无菌药品因标准有较大的提高，相关企业需要在硬件方面进行一些必要的投入。无菌药品生产所需的洁净区分为以下4个级别：A级：高风险操作区，如：灌装区、放置胶塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的区域及无菌装配或连接操作的区域。通常用层流操作台（罩）来维持该区的环境状态。层流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s。应有数据证明

3、层流的状态并须验证。在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用单向流或较低的风速。B级：指无菌配制和灌装等高风险操作A级区所处的背景区域。C级和D级：指生产无菌药品过程中重要程度较次的洁净操作区。(a)此处的高污染风险是指产品容易长菌、灌装速度很慢、灌装用容器为广口瓶、容器须暴露数秒后方可密闭等状况；(b)此处的高污染风险是指产品容易长菌、配制后需等待较长时间方可灭菌或不在密闭容器中配制等状况。新版GMP会分类、分步骤实施。具体来说，自发布之日起，新建药品生产企业和药品生产企业新建车间，应执行新版GMP；对于已经取得药品GMP证书的企业，可以在新版G

4、MP发布后2～3年内逐步实施。需要强调的是，对承担国家基本药物目录产品生产的企业，实施修订的药品GMP应当是各省招标采购工作中对竞标企业审核的重要参考。　　新版GMP上网公布以后，就等于是向社会公开了，SFDA提出的一些大的原则要求，大家应该都知道了，现在你要新建厂、新建车间，特别是基本药物方面，将来有些企业生产量比较大的，都应该自觉对应新标准不断地提高，不要指望正式发布实施时，还会有大的降低标准要求的修改。SFDA要求企业能够主动对照新版GMP来达到要求，这也是SFDA专项整治的一项具体要求，没有正式发布前，当然不是强制执行的，但是，你必须要

5、认真面对而且尽快改进到符合新版GMP的要求。执行新版GMP的基础是诚实守信，即SFDA先相信你是诚实守信的，先相信你是遵守GMP法规的。但是，如果药品GMP检查中，发现企业有虚假欺骗行为的，即可判为检查不合格或不通过。而98版GMP法规是假设你不诚实守信，在这个基础上SFDA来检查，并在检查后怎么处罚你。这是新旧两个GMP版本的根本区别，也就是法理基础和出发点变化了。以前是刚推行GMP，不论是企业还是政府都有一个熟悉和认识的过程，现在GMP已经是行业习惯了，还不能达到基本要求，那就没有什么理由可讲了。新版GMP强调指导性、可操作性和可检查性。重

6、点关注对实际生产的指导性、可操作性和可检查性；明确了各项具体职责，如对药品生产企业中的企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人、产品放行责任人等提出具体职责要求。细化文件管理，增大违规操作的难度。过去SFDA在注册药品批号的整顿过程中，发现企业存在很多不诚实、不守信问题；现在对主要文件都提出分门别类的具体编写要求，就是要按照新版GMP提出来的要求编写；新版GMP对批生产和包装记录，都提出了具体要求，大大增加了这方面的违规难度，让企业不容易违规。ＳＦＤＡ对最终灭菌工艺产品实行参数放行试点，参数放行是未来趋势。SFDA已经批准无锡华瑞制药有限公司

7、和广东百特医疗用品有限公司两家企业进行参数放行试点，在试点期间，实行参数放行的同时还要进行无菌检验。无菌检验结果不合格或者不符合参数放行规定的产品都不能出厂。迄今为止，无菌检验仍是判定产品是否无菌的仲裁方法，但是抽样检查存在明显的局限性。比如《中国药典》规定的无菌检验取样量为２０瓶，假定该批产品污染率为５％，因未抽到污染样品而使该批产品通过无菌检验的概率高达３６％！目前《中国药典》要求的最终灭菌产品的无菌保证水平为污染率不得高于百万分之一。显然无菌检验无法提供达到该无菌保证水平的证据。欧美在上世纪７０年代就发生过由被污染的大输液所致的严重的败血

8、症事件，这也是促使药品监管机构和企业引入工艺验证和参数放行概念的原因。参数放行是实施ＧＭＰ倡导的目标，目前一般由企业自愿申请。参数放行是ＧＭＰ发展与技