白藜芦醇心肌缺血再灌注损伤炎症小体论文

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1、白藜芦醇心肌缺血再灌注损伤炎症小体论文【提示】本文仅提供摘要、关键词、篇名、目录等题录内容。为中国学术资源库知识代理，不涉版权。作者如有疑义，请联系版权单位或学校。【摘要】目的：本研究通过建立大鼠在体心肌缺血再灌注损伤的模型，并给予不同浓度白藜芦醇干预，探讨白藜芦醇是否可以发挥保护心肌缺血再灌注损伤的作用；NALP3炎症小体通路是否参与了缺血再灌注损伤；白藜芦醇是否通过抑制NALP3炎症小体通路，而保护心肌缺血再灌注损伤。方法：清洁级雄性SD大鼠50只，随机分为5组（n=10）：假手术组(Sham组，二甲亚

2、砜-生理盐水2ml/kg)、缺血再灌注组(IR组，二甲亚砜-生理盐水2ml/kg)、低剂量白藜芦醇预处理+缺血再灌注组(L-Res组，二甲亚砜-白藜芦醇2.5mg/kg)、中剂量白藜芦醇预处理+缺血再灌注组(M-Res组，二甲亚砜-白藜芦醇5mg/kg)、高剂量白藜芦醇预处理+缺血再灌注组(H-Res组，二甲亚砜-白藜芦醇10mg/kg)，建立心肌缺血再灌注模型，所有组别均于手术结扎前15min经右颈静脉注射药物或生理盐水,术后2h处死动物。电镜和光镜观察心肌超微结构及组织形态改变；Evansblue和TT

3、C双染法估算心肌梗死面积；全自动生化分析仪检测CK-MB和TnT浓度；Real-timePCR检测心肌NALP3、Caspase1、IL-18、IL-1βmRNA表达水平；Westernblot检测NALP3、Caspase1、NF-κBp65的蛋白表达水平；酶联免疫吸附试验（ELISA）测定外周血IL-18和IL-1β的含量。结果：（1）病理形态学结果显示Sham组心肌超微结构及组织形态正常；IR组心肌结构破坏严重，白藜芦醇预处理后，其病理形态学变化呈剂量依赖性的得到显著改善。（2）白藜芦醇预处理的各组中

4、，与缺血再灌注组（43.2±1.5%）比较，H-Res组心肌梗死面积明显减少（25.5±1.2%,P<0.05）；M-Res组心肌梗死面积也减少（30.4±1.9%,P<0.05），差异仍有统计学意义；L-Res组心肌梗死面积（39.4±1.4%）变化没有统计学意义。（3）缺血再灌注组与Sham组比较，血清TnT(4.65±0.43VS0.03±0.01,P<0.05)及CK-MB(1715±112.5VS780±115.4,P<0.05)水平均显著上升；不同浓度白藜芦醇预处理后，血清TnT及CK-MB水平

5、成剂量依赖性的降低，M-Res组与缺血再灌注组相比TnT（2.65±0.53vs4.65±0.43ug/l，P<0.05）和CK-MB（1284±121.8vs1715±112.5u/l，P<0.05）就显著下降；而H-Res组则下降更明显。（4）与Sham组相比，缺血再灌注后心肌组织中NALP3、Caspase1、IL-1β和IL18mRNA的表达显著增加（分别为Sham的12.7倍，15.9倍，5.7倍和9.9倍），而用白藜芦醇干预后他们的表达都得到不同程度的抑制。（5）NALP3、Caspase1、N

6、F-κBp65的蛋白表达水平在心肌缺血再灌注后都显著升高，与Sham组比较，P<0.05差异有统计学意义；白藜芦醇可以剂量依赖性的降低他们蛋白的表达水平，而且通过相关性分析，NALP3与Caspase1、NF-κBp65蛋白变化水平呈显著正相关，R2分别为0.9424，0.9843，P值均＜0.05。（6）缺血再灌注损伤造模后，外周血中的IL1β和IL18水平较Sham组显著上升（P＜0.05），用白藜芦醇干预后，IL1β和IL18的分泌水平随白藜芦醇浓度升高逐渐降低，当浓度为10mg/kg，与IR组比较I

7、L1β（289.61±45.32vs580.54±54.28，P＜0.05）和IL18（325.72±41.38vs610.34±45.94）分泌水平显著下降。结论：（1）白藜芦醇呈剂量依赖性的抑制了心肌缺血再灌注损伤；（2）心肌缺血再灌注后，大鼠心肌组织NALP3及caspase1的基因及蛋白表达显著上升，高表达的NALP3及caspase1可能参与了MI/RI的病理生理过程；（3）NALP3炎症小体在大鼠心肌缺血再灌注损伤过程中被激活，并分泌IL-1β和IL-18炎性因子介导级联炎症反应；（4）NALP

8、3炎症体在心肌组织中的激活，还可能通过活化的caspase1直接激活NF-κB信号通路介导心肌缺血再灌注损伤；（5）白藜芦醇可能通过抑制NALP3炎症体的表达和活化，发挥保护大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用。【关键词】NALP3；白藜芦醇；心肌；缺血再灌注损伤；炎症小体；【篇名】白藜芦醇对大鼠缺血再灌注损伤后NALP3表达的影响及其可能机制的研究【目录】白藜芦醇对大鼠缺血再灌注损伤后NALP3表达的影响及其可能机制的