猪繁殖与呼吸综合征致病机理的研究进展

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1、猪繁殖与呼吸综合征致病机理的研究进展摘要：猪繁殖与呼吸综合征是当前危害养猪业最严重的传染病之一，其病原为猪繁殖与呼吸综合征病毒（PRRSV）。PPRS复杂的发病机制包括抗体依赖性增强，引起机体免疫抑制和在机体内持续性感染等现象，以及病毒遗传多样性；这些事该病难以控制的主要原因，本文就近年有关进展进行综述。猪繁殖与呼吸综合征（Porinereproductiveandrespiratorysyndrome,PRRS）是由猪繁殖与呼吸综合征病毒（Porineeproductiveandrespiratorysyndro

2、mevirus,PRRSV）引起猪繁殖障碍与呼吸道症状的疫病，该病在临床上以猪厌食、体温升高、早产、晚期流产、产死胎、弱仔和木乃伊胎，仔猪、肥育猪发生呼吸障碍等为特征【1】。该病1987年首先发生于美国，随后荷兰、英国、加拿大以及中国【2】等陆续分离PRRSV。2006年入夏以来，我国南方一些猪场暴发的以高热、高发病率、高复发率、低治愈率为特征的“高热病”，研究证明引发该病的主要病原即是北美洲型的PRRSV变异株【3】。目前PRRSV在世界范围内普遍存在，已成为当前危害养猪业最严重的传染病之一【4】，为此及时快速地

3、确诊该病显得尤为重要。关键词：抗体依赖性增强；免疫抑制；持续性感染；细胞凋亡1.抗体依赖增强作用（ADE）ADE是某些病毒用相应抗体处理后，其复制或感染的能力显著增强。ADE是病毒入侵宿主细胞的一种形式，在许多病毒中以发现了此现象。PRRSV也存在ADE现象。在P培养物中加入一定效价的PRRSV抗体可使PRRSV病毒产量提高10~100倍；在体内发现了ADE效应，在病毒中加入PRRSV抗体后接种妊娠中期母猪，可使病毒在胎儿中的复制大为增强，显著高于单独接种病毒；在生产中经常见到感染PRRSV的刚断奶仔猪比生长肥育猪

4、的临床症状严重的多。PRRSV疫苗免疫后能够迅速产生体液免疫反应，但这些高水平的抗体不仅对病毒没有中和作用，而且能够介导ADE，增强病毒感染。与此相反，具有中和作用的抗体产生比较晚，而且几乎不产生针对病毒的细胞免疫反应。ADE的存在能引起相应病毒性疾病的进一步恶化。ADE的产生和细胞表面表达的Fc受体有关，病毒抗原与特异性抗体形成免疫复合物，然后借助细胞表面的Fc受体与鞭细胞结合，从而促进病毒更容易进入细胞，进行有效复制并引起感染。猪群受到PRRSV野毒感染后，群体内免疫水平参差不齐，不同个体的ADE差别很大另外，

5、通过母源抗体获得对PRRS被动免疫的仔猪，一旦抗体水平下降至保护性水平以下（亚中和水平），PRRSV就会表现ADE活性，从而增加了动物感染和发病的危险性。因此未来PRRSV安全高效疫苗【5】至少必须解决两个问题：一是疫苗免疫能够快速产生高水平中和抗体，从而能够中和病毒，回避抗体介导的ADE作用；二是诱导IFN一介导细胞免疫反应。2.PRRSV病毒感染引起免疫机制大量研究表明，PRRSV感染会造成猪场的免疫抑制，从而使其他疫苗的免疫效果下降。PRRSV感染会造成猪体的免疫抑制，研究发现育成猪在感染后外周血T细胞数量会

6、发生一过性下降，PRRSV感染后白细胞总数和淋巴细胞总数也在3天时明显减少，与对照组差异极为显著。如果PRRSV感染后白细胞溶解或细胞凋亡耗竭了大多数易感巨噬细胞，PRRSV感染将局限于富含巨噬细胞的器官，比如淋巴结【6】。PRRSV感染后机体能够快速诱导产生高水平的特异性抗体，但感染后活化性Fc受体下调导致亲细胞抗体和抗原抗体复合物不能活化免疫效应细胞，从而引起细胞免疫功能下降，这可能是PRRSV免疫抑制的分子基础【7】。3.持续性感染持续性感染是PRRSV造成严重危害的一个重要特征。Zimmeran最早报道了持

7、续性感染的存在，发现99天前感染PRRSV的母猪仍可将PRRSV传染给其他同群母猪。PRRSV易感巨噬细胞数量变化可能影响了中和抗体在病毒血症发生过程中所发挥的作用。如果PRRSV感染后细胞溶解或细胞凋亡耗竭了大多数易感巨噬细胞，PRRSV感染将局限于富含巨噬细胞的器官比如淋巴细胞PRRSV特异性lgM在感染后14天达到高峰，感染后42天开始消失；感染后21~49天，PRRSV特异性lgG达到高峰。然而，快速产生的lgM、lgG并没有中和作用。Allende等研究发现，PRRSV感染后能在精液和扁桃体中分别持续存在

8、90~150天。Oliveira等研究发现，猪群感染后的63~132天能从扁桃体、淋巴结（肺脏和非淋巴器官除外）检测到病毒，而且病毒易传播到易感猪群中，直到感染后260天血清阴性，各个阶段哺乳仔猪，仔培猪和育肥猪的血清中均存在带毒现象，带毒率在16.7%~50.0%，证实了PRRSV持续性感染在该猪场中的存在【8】。4.PRRSV毒力变异2006年夏，我国十