《人乳头瘤病毒(hpv)核酸检测及基因分型试剂技术审查指导原则》

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1、人乳头瘤病毒（HPV）核酸检测及基因分型试剂技术审查指导原则（征求意见稿）一、前言本指导原则旨在指导注册申请人对人乳头瘤病毒（HPV）核酸检测及基因分型试剂注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门对注册申报资料的技术审评提供参考。本指导原则是针对人乳头瘤病毒（HPV）核酸检测及基因分型试剂的一般要求，申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用，若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。本指导原则是对申请人和审查人员的指导性文件，不包括注册

2、审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但需要详细阐明理由，并对其科学合理性进行验证，提供详细的研究资料和验证资料，相关人员应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将适时进行调整。二、适用范围人乳头瘤病毒（humanpapillomavirus,HPV）属于乳多空病毒科的乳头瘤病毒属，是一种小分子的、无被膜包被的、环状双链D

3、NA病毒，基因组长约8000碱基对（bp），分为3个功能区，即早期转录区（E区）、晚期转录区（L区）和非转录区（长30控制区，LCR）。HPV通过直接或间接接触污染物品或性传播感染人类。该病毒只能感染人的皮肤和粘膜上皮细胞，能引起人类皮肤的多种乳头状瘤或疣及粘膜生殖道上皮增生性损伤。HPV广泛存在于自然界，据统计70%～80%的女性在其一生中会有至少一次的HPV感染。但大多数感染为自限性，超过90％的感染的女性会出现一种有效的免疫应答，在没有任何长期的健康干预时在6到24个月之间可以清除感染。而持续性的

4、高危型HPV感染则是导致宫颈癌及宫颈上皮内瘤变的主要原因。根据HPV各型别致病力大小或致癌危险性大小不同可将感染生殖道和肛门的HPV分为低危型和高危型两大类。高危型HPV感染被视为几乎所有宫颈癌发生的必要条件，全球范围的研究结果显示，在99.7%的宫颈癌患者体内检测到高危型HPVDNA的存在，其中HPV16型、18型、45型和31型感染占80%。低危型HPV一般与尖锐湿疣或低度鳞状上皮内病变相关，极少引起浸润癌。关于高危型与低危型的划分，国际上许多机构都给出了参考建议，依据WHO国际癌症研究机构（IAR

5、C）的研究成果，本指导原则建议将HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68、73等15种基因型列为高危型，本指导原则中所述的检测试剂及其要求均只针对用于宫颈癌相关预期用途的（上述15种）高危型HPV核酸检测，如申报产品涉及上述15种型别以外的其他HPV基因型，则申请人需提出明确的理由和依据，且应得到国际有关权威机构的文献支持。目前国际上通用的宫颈癌及宫颈上皮内瘤变的诊断主要遵循“三阶梯式”诊断程序，即宫颈细胞学、阴道镜及组织病理学检查。宫颈细胞学检查是普遍应

6、用的宫颈癌及宫颈上皮内瘤变的筛查方法，可发现早期病变。但受方法学所限，宫颈细胞学检查30存在一定的漏诊及误诊率。高危型HPV检测用于宫颈细胞学检查异常患者的分流及宫颈癌筛查，可有效地增加宫颈病变检出率，提高细胞学检测敏感性，并降低筛查频率。本文所述人乳头瘤病毒（HPV）核酸检测及基因分型试剂是指利用包括PCR-荧光探针法或其他分子生物学方法在内的核酸检测技术，以特定高危型HPV核酸（包括DNA和RNA）序列为检测目的，对人宫颈样本(如人宫颈脱落上皮细胞)进行体外定性检测的试剂，以确定受试样本中是否存在高

7、危型HPV病毒，或同时鉴定感染HPV的基因型别。这里所述的HPV核酸检测试剂是指可同时检测多种基因型HPV但不能对阳性结果进行基因分型的试剂，HPV基因分型试剂是指检测多种基因型HPV的同时可以对HPV阳性结果进行基因分型的试剂。其中，可检测的HPV基因型别应至少包含16和18型。此类试剂检测结果在临床上用于：1）筛查子宫颈细胞学检查为ASC-US（意义未确定的非典型鳞状上皮细胞）结果的患者，以确定阴道镜检查的需要（以下简称ASC-US人群分流用途）；2）对于30岁及以上的女性，用于辅助子宫颈细胞学检查

8、以筛查是否有高危型HPV感染，此检测联合细胞学病史的评估、其他危险因子以及专业的指导方案可被用于指导患者的管理（以下简称宫颈癌辅助筛查用途）；3）对于某年龄段（根据临床试验结果而定）女性，用于筛查是否有高危型HPV感染，此检测联合细胞学病史的评估、其他危险因子以及专业的指导方案可被用于指导患者的管理（以下简称宫颈癌一线筛查用途）。在年龄＜30岁的女性中，虽然HPV感染率很高，但其自主清除率也很高，因此若产品适用范围包括30岁以下宫颈细胞学检