可耐在hsct过程中cmv防治的应用

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1、可耐（膦甲酸钠）独特的CMV防治的药物CMV（HumanCytomegalovirus）巨细胞病毒(CMV)是一种疱疹病毒，分布广泛。CMV感染可引起泌尿生殖系统、中枢神经系统、肝脏、肺、血液循环系统等病变，并与恶性肿瘤的发生可能有关。新近报道，艾滋病与CMV感染可能有关。不同国家及不同经济状况感染率不同。在中国约90%的人口受感染（发达国家40-60%）上海第二军医大学长征医院对134例病人进行血清检测，结果131例CMVIgG(+)(感染率97.8%),45例CMVIgM(+)(感染率33.6%).据上海市

2、儿童医院王丹明主任研究,1岁内儿童肝炎1/3与CMV感染有关器官移植受者合并CMV感染，其死亡率可高达70—90%。CMV感染是异体造血干细胞移植后重要并发症及致死原因。对于免疫功能低下的患者（AIDS、严重粒细胞减少、大剂量使用免疫抑制药物如肿瘤化疗、放疗、器官移植等），CMV感染有致命的危险，它可以引起CMV脑炎、CMV间质性肺炎、CMV胃肠炎、CMV视网膜炎。CMV（HumanCytomegalovirus）CMV感染途径（环）表母亲　　　　　　 胎儿　　　　　　　　　　　　　新生儿　　　　　　　　婴幼儿

3、　　　　　小儿，成人阴道感染，接触感染（唾液、尿等）　输血肝炎呼吸道感染隐性感染肝炎呼吸道感染→成熟不良儿体重增长慢(免疫抑制剂等诱发)肺炎┌→无侵袭│└→感染胃肠道粘膜→病毒尿阳性的健康新生儿传染性单核细胞增多症传染性单核细胞增多症传染性单核细胞　增多症样疾患肝　　　炎无症状感染→病毒尿、肝功障碍　　一过性血小板减少　　隐性感染输血不明热→全身性巨细胞包涵体病↓即或成活也出现智能障碍等体征第一军医大学附属南方医院allo-HSCT后CMV感染的分析（1997-2000）allo-PBSCT前al

4、lo-BMT前受者静止性感染38％（16／42）受者静止性感染40.8％（11／27）供受者活动性隐性感染16％（7／42）供受者活动性隐性感染15％（7／27）allo-PBSCT后allo-BMT后受者活动性隐性感染40.5%(17/42)受者活动性隐性感染37.0%(10/27)CMV－IP19.0%(8/42)CMV-IP18.5%(5/27)CMV-IP死亡率62.5%(5/8)CMV-IP死亡率60％（3／5）可耐Foscarnet正式品名：膦甲酸钠（别名：膦甲酸、膦甲酸三钠）化学名：二羟基膦羧酸氧

5、化物三钠盐六水合物英文名：FoscarnetSodium（PFA）OONaOPCONa.6H2ONaOCNa3O5P.6H2O300.04可耐—作用最强的焦磷酸盐类似物可耐为焦磷酸盐类似物，不属于核苷类；其同系物为磷乙酸钠(FosfonetSodium)、磷丙酸钠(PhosphonoformateSodium)，均具有抗病毒活性，但以磷甲酸钠为最强；70年代后期，它作为一种低毒、高效药物替代了其它焦磷酸盐抗病毒药物。同时收录于美国和欧洲药典病毒/细胞磷酸化酶可耐—独特的药理作用机制核苷类抗病毒药Aciclovi

6、r；Ganciclovir等磷酸化产物膦甲酸钠非竞争性抑制竞争性抑制病毒DNA聚合酶直接抑制病毒逆转录酶可耐—广谱抗病毒药物PFA对细胞培养下病毒增殖的作用病毒IC50(μmol/L)CMV50~800HSV10~130VZV48~90EBV＜500HBV10~100HIV22~28耐更昔洛韦CMV190耐阿昔洛韦HSVTK突变型15~19DNA聚合酶突变型5~443耐齐多夫定HSV10~28可耐－独特的CMV感染治疗药物直接作用于核酸聚合酶的焦磷酸结合部位不涉及胸腺嘧啶激酶，对耐更昔洛韦病毒株仍有抑制作用作用

7、机制独特，与其它抗病毒药联用，有协同增效作用无核苷类抗病毒药物的骨髓累积毒性无核苷类抗病毒药物的致畸和生殖毒性药代动力学——代谢和排泄可耐在体内不代谢；静注后主要经肾脏排泄；可耐的清除分为三相；蛋白结合率为14~17%.膦甲酸钠———移植领域CMV感染的经典药物可耐在干细胞移植CMV防治应用中的优点1．可做为一线用药，疗效与更昔韦相似；2．移植后造血重建早期；3．脐血移植者及无关供者移植；4．无法接受更昔洛韦者及更昔洛韦耐药者；5．合并HBV、HHV－6等敏感病毒感染者；6．与更昔洛韦联用有助迅速缓解病状；7．

8、CMV+供者（可避免影响造血细胞采集质量）大量临床证据显示，可耐（膦甲酸钠）具有良好的防治CMV感染的疗效欧洲EBMT的多中心随机临床研究表明异源SCT后，使用膦甲酸钠进行preemptive的治疗，和更昔洛韦具有相似的有效性。相比更昔洛韦，膦甲酸钠发生严重中性细胞下降的几率更少，而这种血液毒性作用将导致抗病毒治疗的中断。AfterallogeneicSCT,preemptiveth