“制药化工原理”在固体制剂技术中的应用

《“制药化工原理”在固体制剂技术中的应用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、“制药化工原理”在固体制剂技术中的应用1.引言近年来随着制药新技术、新辅料、新工艺、新设备的不断涌现，制药工业得到了快速发展。药品种类繁多，药品的生产过程复杂，从原料进厂到成品出厂，需要多次化学反应和物理操作。制药生产中，每个基本的物理操作被称为“单元操作”[1]。制药化工原理的目的是研究制药过程中的原理及设备，主要包括流体流动、传质、传热等方面，为解决制药生产中的实际问题和指导相关专业人员的学习提供理论基础。固体制剂包括散剂涝、颗粒剂、片剂、胶囊剂等，在药物制剂锫中约占70%，是最常见的给药剂型[2袢]。本文以固体制剂生产中的混合、制粒

2、疗、干燥、压片、冻干等操作单元为例，分碾析制药化工原理在固体制剂生产中的应用刃状况。2.我国固体制剂技术发展现状擘固体制剂指用药后能快速崩解或溶解的昵固态制剂，相比其他制剂，优点如下：物＊理、化学稳定性好；批量生产操作均匀，疴剂量准确；携带服用方便；生产成本低。潢早在《五十二病方》《黄帝内经》中固体舣制剂以丸、丹形式出现。随着技术的发展弹，人们对传统剂型进行挖掘和改进，将水泛丸改为浓缩丸、将粉末片改为浸膏片或庥半浸膏片、将颗粒剂改为胶囊剂或片剂等[2]。9/9固体制剂的发展，源于新辅料樟、新技术、新设备的出现。主药、生产锩工艺、辅料都

3、会影响制剂的质量。而绝大苒多数药物中，辅料含量远多于主药[3]戆。随着高分子聚合物、环糊精衍生物、速嘶流乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、纤维凑素衍生物、预混型辅料等出现，改善了固藻体制剂的流动性、可压性、可溶性、稳定性[4]，极大丰富和提升了药品加工业┳水平。另外，制药新技术如包合技术、固墼体分散技术、微型包囊技术等，制药新工祺艺如冻干粉针、直接压片、薄膜包衣、流辞化干燥等，新型制药设备如流态化造粒机グ、多冲旋转压片机、全自动高校包衣机、疾全自动胶囊填充机、洗灌烘联动生产线等┈不断改进，使固体制剂得到飞速发展，主彐要体现在新型制剂的开发，

4、如速崩片、分鸹散片、口腔速崩片、速溶片等速释片；缓诱释胶囊、缓释片、胃内滞留片等缓释片；渗透泵型控释系统、脉冲式释药系统、自ㄨ调式释药系统等控释固体制剂；微囊、脂愣质体等靶向固体制剂。目前，以片剂为唬代表的固体制剂在临床应用上处于主导地榱位。国内固体制剂研究基础比较薄弱，多想借鉴化学药品的理论及技术，尚未形成自睇己的特色。随着今后跨学科、跨国际的交膘流合作，我国本固体制剂必将进一步发展噶。3.“制药化工原理”应用制药化沧工原理在药品生产中应用广泛。如液体的邑9/9输送、热交换、吸收、精馏、蒸发等；药テ粉的粉碎、混合、制粒、压片、输送、灌

5、以装、冻干等。对于流体的输送，有时需借凛用泵或风机提供能量，提高流体的相对压语力。对于氢气、蒸汽等的运输，有时需提高气体的压力来克服输送过程中的阻力。琛传热现象在药品生产中常见，根据传热机嚣制将传热分为热传导、热对流、热辐射。如在反应器的蛇管内，通入热蒸汽或冷水盔，进行热交换；用于颗粒粉碎的连续式双堆筒振动磨，主要结构上带有冷却或加热夹套，可防止温度变化影响药物质量；气流粉碎机运用压缩空气或过热蒸汽为动力，气体在喷嘴处膨胀而造成较低温度，对于烛热敏性药物起到冷却作用；药物提纯过程中的蒸发、结晶、蒸馏、干燥、冷冻等过筑程都伴随着

6、传热；生产中的加热炉、设备辽外壁和部分管路等，常包以绝热层，以防款止与外界进行热交换。粉末混合粉末匿混合是固体制剂生产过程中的一个重要单躜元，产品的同质性取决于各组分混合的均牧匀度[5]。影响混合的因素很多，如粉摆末的物理特征，其中包括密度、形状、大濞小、表面性能、内聚力、流动性等。设备帧因素包括混合设备的结构，搅拌桨的设计锨，操作参数。混合物的配方也会影响混合的质量。粉末混合过程中，伴随着传热衰9/9。在许多混合设备中都配有搅拌桨强化混合，当粉末混合时，由于颗粒间、颗粒与壁面或搅拌桨之间，发生碰撞、摩擦等机言械作用，产生热量。由于

7、存在温度梯度，缚热量在相互接触的颗粒，颗粒与壁面间传尬递，传热量的大小取决于颗粒和壁面的热端物理性质、间隙、颗粒的形状、温度梯度、接触面积、接触时间等。针对大多混合敞设备，容器的外面可设夹套进行冷却或加满热。IsabelFigueroa[6]等运用热粒子动力学研究转鼓中颗粒鳝的运动，发现传热依赖于颗粒物质的运动疙，转鼓转动或搅拌器搅拌使颗粒运动，当颗粒接触到冷或热的表面，产生一定的温度梯度，即发生热传导。当转鼓运动慢时癸，颗粒所受剪切力小，颗粒运动较少，混忸合效率低，但是颗粒受到多方位长时间的献接触，较多的应力施加在颗粒上，颗粒与

8、颗粒之间热传导效率高。随着转鼓转速增排加，如果装载量少，颗粒所受剪切力增加疑，颗粒运动剧烈，摩擦产热较多，但由于颗粒的快速运动，接触时间变短，热传导氯率下降；若装载量过多，颗粒会以团块形泣