膀胱灌注斑蝥酸钠维生素b6注射液与丝裂霉素预防膀胱肿瘤复发临床观察j

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1、膀胱灌注斑蝥酸钠维生素B6注射液与丝裂霉素预防膀胱肿瘤复发临床观察倪晓辰,张爱莉,田建华,赵志红,李铭(河北医科大第四医院,河北石家庄050011)关键词:斑蝥酸钠维生素B6注射液;膀胱肿瘤;膀胱灌注;丝裂霉素浅表性膀胱肿瘤易复发,5a内肿瘤复发率约为70%[1],多发生于确诊后1a内,且一次复发后更易再次复发,伴随肿瘤复发病变常进一步发展。丝裂霉素是一种常用于膀胱灌注预防肿瘤复发的化疗药物,斑蝥酸钠维生素B6注射液是一种新型广谱抗肿瘤中药制剂,比较两者疗效有助于膀胱肿瘤的临床治疗。1临床资料1.1一般

2、资料自2003年10月~2005年3月选择62例行经尿道膀胱肿瘤电切术后的浅表性膀胱肿瘤患者,均经病理检测证实为膀胱移行细胞癌。男49例,女13例;年龄27~76岁,平均59.3岁;Ta期27例,T1期35例;G1级35例,G2~G3级27例,随机分为2组,即丝裂霉素组32例和斑蝥酸钠维生素B6注射液组30例,2组有可比性,见表1。1.2治疗方法所有患者均行经尿道膀胱肿瘤电切术,术后1周开始膀胱灌注治疗。膀胱灌注前置尿管排空尿液,2组分别用丝裂霉素40mg和斑蝥酸钠维生素B6注射液0.8mg+生理盐水4

3、0ml注入膀胱,每15min变换体位一次,保留2h。开始每周膀胱灌注一次,共8次;后每月一次,共10次。膀胱灌注期间每次灌注后查血常规、尿常规及肝肾功能。每三个月复查膀胱镜一次,观察复发情况。1.3统计方法采用SPSS11.0统计软件分析,计数资料采用卡方组别n年龄性别分期分级男女TaT1G1G2~3斑蝥酸钠维生素B6注射液组3060.6±5.324614161713丝裂霉素组3258.0±6.125713191814P0.44920.85620.88730.97362结果2.1疗效观察两组病例均获随访

4、,随访时间13~31个月,平均19.3个月。全体病例总复发率为21%,其中丝裂霉素组为22%,斑蝥酸钠维生素B6注射液组为20%,2组比较无显著性差异(P=0.856>0.05);全体病例1a复发率为16%,丝裂霉素组为16%,斑蝥酸钠维生素B6注射液组为17%,2组比较无显著性差异(P=0.911>0.05)。结果见表2。表1膀胱灌注斑蝥酸钠维生素B6注射液和丝裂霉素后膀胱肿瘤的复发率组别n1a复发率总复发率斑蝥酸钠维生素B6注射液组305(17)16(20)丝裂霉素组325(16)7(22)合计62

5、10(16)13(21)2.2毒副反应丝裂霉素组有13例出现膀胱刺激症状,多出现在开始膀胱灌注的前8周以内,2例出现接触性皮炎,7例尿常规出现WBC>5个/高倍视野;斑蝥酸钠维生素B6注射液组17例出现膀胱刺激症状,5例出现尿WBC>5个/高倍视野。所以患者均给予相应处理后缓解。膀胱灌注期间2组病例均未出现骨髓抑制及肝肾功能异常。无1例因毒副作用终止膀胱灌注治疗。3讨论膀胱肿瘤是泌尿系统最常见的肿瘤,其中浅表性膀胱肿瘤占2/3[1],目前针对膀胱肿瘤主要是以手术为主的综合治疗。经尿道膀胱肿瘤电切术是治疗

6、浅表性膀胱肿瘤的“金标准”。术后定期行膀胱镜检查观察肿瘤是否复发准确可靠。肿瘤复发可在此手术,根据术后病理结果判定肿瘤组织是否向深层浸润。即使首次经尿道膀胱肿瘤电切非常彻底,但仍有40%~80%患者复发,大多数复发肿瘤与原发肿瘤的分级、分期相同,但5%~30%的肿瘤进展向深层浸润。因此浅表性膀胱肿瘤术后常膀胱灌注抗肿瘤药物,目的是降低肿瘤复发率。丝裂霉素用于膀胱灌注治疗浅表性膀胱肿瘤已有近30a,疗效肯定,其属抗生素类抗肿瘤药物,是一种抑制DNA合成的烷化剂,分子量为329,可使肿瘤细胞胞浆变性坏死,而

7、正常膀胱粘膜对该药有抗药性。丝裂霉素用于膀胱灌注粘膜吸收少,全身副作用轻,极少发生骨髓抑制,完全有效率为40~45%。其主要不良反应为膀胱刺激症状及接触性皮炎。研究表明,其直接杀伤肿瘤细胞的同时,还可以抑制肿瘤血管生成、防止多重耐药[2]。目前,丝裂霉素仍被广泛应用于临床。斑蝥酸钠维生素B6注射液是一种复方斑蝥酸钠制剂,斑蝥酸钠为斑蝥素的半合成衍生物,毒副作用较斑蝥素明显减轻,斑蝥酸钠主要通过抑制肿瘤细胞核酸代谢和蛋白合成、刺激吞噬细胞和淋巴细胞产生白细胞介素、增加效应细胞对肿瘤细胞的杀伤作用等机制发挥

8、其抗肿瘤作用;加入维生素B6能减轻或避免用药后的呕吐症状,并且协同斑蝥酸钠升格白细胞。Sakoff等[3]报道了斑蝥素是蛋白磷酸酶PP1和PP2A的抑制剂,严重干扰细胞的有丝分裂,造成M期阻滞,并且表现出选择性细胞毒,对结肠癌细胞有细胞毒作用而对正常的结肠细胞没有。马建国等[4]报道,斑蝥酸钠注射液对离体膀胱肿瘤细胞有明显杀伤作用,且对膀胱粘膜上皮细胞影响不著。在本研究中,斑蝥酸钠维生素B6注射液与丝裂霉素膀胱灌注治疗浅表性膀胱肿瘤的总复发

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