抗结核分支杆菌药物筛选模型

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1、姓名：张俊学号：S1170850新型抗结核分枝杆菌药物筛选模型摘要：结核病是由结核分枝杆菌引起的传染性疾病，世界卫生组织报告显示，全球有20亿人感染结核分枝杆菌，其中会有十分之一的人会发展成结核病。结核病已成为仅次于艾滋病的第二大传染性疾病。近年来结核病发病呈逐年攀登趋势，目前多重耐药结核分枝杆菌的出现以及结核分枝杆菌在患者体内的持留状态已经成为结核病预防和治疗过程中的重大障碍，因此寻找新的药物作用靶点，建立新的药物筛选模型成为开发新型抗结核药物的关键。此综述介绍了新型的抗结核药物筛选模型，并说明模型的建立方法。关键词：结核病，抗结核药物

2、，耐多药结核病，筛选模型Abstract:TuberculosisisainfectiousdiseasecausedbyMycobacterium,astheWorldHealthOrganizationreport,20millionpeopleworldwideinfectedwithMycobacteriumtuberculosis,therewillbeonetenthofthepeoplewilldevelopTB.SecondonlytoAIDS,tuberculosishasbecomethesecondlargestin

3、fectiousdiseases.Inrecentyears,thetrendofTBincidencewasgraduallyincreasing;theemergenceofmultidrugresistantMycobacteriumtuberculosishasbecomethemajorobstaclesofthetuberculosispreventionandtreatment.Searchingthenewdrugtargets,establishinganewdrugscreeningmodelbecomesthekey

4、tothedevelopmentofnewanti-TBdrugs.Thisreviewdescribesthenewanti-TBdrugscreeningmodelandexplainsthemodelapproach.Keywords:tuberculosis,anti-TBdrugs,MDR-TB,screeningmodel结核病是由结核杆菌感染引起的慢性传染病。结核菌可能侵入人体全身各种器官，主要侵犯肺脏，因此称为肺结核病。结核病又称为痨病和白色瘟疫，是一种古老的传染病，自有人类以来就有结核病。人与人之间呼吸道传播是本病传染的

5、主要方式。传染源是接触排菌的肺结核患者。结核病可以分为原发性肺结核、血行播散型肺结核、继发性肺结核和结核性胸膜炎。解放后人们的生活水平不断提高，结核已基本控制，随着环境污染和艾滋病的传播，以及耐药结核分枝杆菌的出现，结核病又卷土重来，发病率愈演愈烈。全球有20亿人感染结核分枝杆菌，其中会有十分之一的人会发展成结核病其中三分之一是处于潜伏感染状态[1−2]。一、抗结核药物1、抗结核药物的历史上世纪40年代，链霉素（SM）和对氨基水杨酸钠（PAS）先后发现，而SM+PAS疗效优于单一用药，并可以预防结核分枝杆菌产生耐药性[3]。异烟肼（INH

6、）发现后，INH+PAS联用的优势得到证实[4]。1952年“三联疗法”（SM+INH+PAS）产生，疗程为18到24个月，并可视情况将PAS替换为乙胺丁醇（EMB）或氨硫脲（TB）[5−6]。1965年利福平（RFP）用于临床，并证实INH和RFP能够缩短疗程至九个月；后来，吡嗪酰胺（PZA）与上述药物联用可缩短疗程至6个月[7]。但是至今近40年来却没有发现一个全新结构的TB药物。1、抗结核药物的现状目前，临床应用的TB药物分为一线和二线药物[8]，前者有RFP、INH、EMB、PZA等；后者有阿米卡星、卡那霉素、卷曲霉素、丙硫异烟胺

7、、环丝氨酸、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星等。2、新型抗结核药物研发的必要性和紧迫性（1）40余年来没有一个新的高校抗结核药物问世；（2）艾滋病流行、结核病疫情回升、耐多药结核病例增多;（3）可根除结核病的新型疫苗目前处于研究阶段；（4）现有的抗结核药物不能解决结核持留性的问题，而持留菌是结核病复燃和复发的常见原因。3、新型抗结核药物的目标[9]（1）缩短疗程至1到2月，或将DOTS中的药物数量和剂量明显减少；（2）对耐多药结核病有效，且无交叉耐药；（3）对结核潜伏感染提供更有效的治疗效果。二、耐多药结核病1、耐多药结核病耐多药结核病是指

8、患者感染的结核杆菌在体外证实对异烟肼和利福平耐药，而极度耐药结核菌指患者在耐多药的基础上，还对6种主要抗结核药物中的三种以上的二线抗结核药耐药。2、耐药结核产生的原因耐药结核病根据其产生原因的