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1、开窍药研究概况论文.freelin之后,冰片即可透过BBB,约30min在血液与S中即达最高浓度；体外BBB模型研究显示,冰片能明显使BBB细胞间紧密连接松散,使物质经细胞间通道转运加速,使BBB细胞吞饮小泡数量增多、体积增大,从而使经细胞吞饮的物质转运加速。冰片的开窍作用机制可能与其迅速透入BBB、蓄积量相对高有关32。研究显示,麝香酮可透过BBB进入S的各部位,很快进入脑组织33-34。唐氏等35通过气相色谱-质谱联用的方法测定石菖蒲灌胃后大鼠脑组织的成分,得知β-细辛醚在体内吸收、分布、代谢迅速,极易透过BBB。②冰片
2、对顺式二氯二氨合铂(顺铂,DDP)透过BBB具有促进作用,能促进水溶性造影剂泛影葡胺进入大脑实质,促使川芎嗪以及庆大霉素进入脑组织。③冰片可减少脑微血管内皮细胞中抗诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)的病理性表达,减少内皮细胞在病理情况细胞间粘附分子的表达量,有利于脑水肿的恢复,对病理状态的脑组织有保护作用。王氏等36研究含麝香的中成药脑创宁对闭合性脑外伤模型小鼠BBB的保护作用,结果发现,脑创宁能显著降低脑组织含水量和伊文氏蓝含量,明显延长小鼠喘息时间,认为脑创宁对闭合性脑外伤小鼠BBB有一定的保护作用。从以上研究可以看出,醒
3、脑开窍药的有效部位(成分)主要为脂溶性强、分子量极小的挥发性成分,易透过BBB进入脑组织,并具有双向调节BBB通透性的作用。2.2心血管系统2.2.1抗心肌缺血、心肌梗死①单味冰片对急性心肌梗死的麻醉狗产生与冠心苏合丸类似的作用,可见冰片能使冠状窦血流量增加,心率减慢,心肌耗氧量降低,有利于冠脉痉挛的防治,并可减轻缺血所致的心肌损伤；苏冰滴丸对注射垂体后叶素所引起的心肌缺血性亚微结构改变具有明显保护作用,并能对抗垂体后叶素引起的心肌营养性血流量降低,使小白鼠心肌对86Rb的摄取率提高12.08%,说明能使心肌营养性血流量增加
4、15。②牛黄的有效成分牛磺酸能显著拮抗大鼠的应激性心律失常及心肌收缩、舒张功能的降低,保护心肌组织免受应激损伤37。③麝香对实验动物冠状动脉血流量的影响,往往因实验条件的不同而异,有的实验结果使冠脉流量增加,有的则未见增加,未能取得一致的结论。临床上麝香缓解心绞痛可能是其扩张外周血管、抑制心血管、降低心肌耗氧量的原因。④石菖蒲挥发油中β-细辛醚在一定浓度下能使豚鼠冠状动脉扩张,α-细辛醚40mg/kg能对抗垂体后叶素引起的家兔心肌缺血38。2.2.2抗心律失常石菖蒲对心律失常对抗作用的有效成分主要为挥发油和非挥发油,腹腔注射
5、石菖蒲挥发油能对抗由乌头碱、肾上腺素及氯化钡诱发的心律失常,非挥发油成分通过对异位节律点的抑制作用达到对抗心律失常。具体表现在治疗量的石菖蒲挥发油能使大鼠心率明显减慢、P-R间期延长；挥发油使体外培养的心肌细胞搏动频率减慢；醇提物水溶液和挥发油对蛙心有抑制作用,降低蛙心收缩频率和幅度39。2.2.3抑制血小板聚集、抗血栓①麝香具有抗血小板聚集作用,表现在对抗内毒素引起的弥漫性血管内凝血。甲醇提取物有抑制血小板聚集和抗凝血酶的作用；麝香酮腹腔注射给家兔,能明显降低腺苷二磷酸(ADP)诱导的血小板聚集,影响血小板收缩蛋白功能,使
6、血浆凝块不能正常收缩40。②石菖蒲能抑制血小板聚集,增强红细胞变形能力；β-细辛醚、石菖蒲加冰片能降低血小板活化从而改善血小板的黏附聚集性41。③苏合香具有抗血小板聚集、提高血小板内环腺苷-磷酸(cAMP)含量的作用；能明显延长复钙时间、凝血酶原时间、白陶土部分凝血活酶时间和促进纤溶酶活性,并能降低血浆纤维蛋白原含量,这些结果可能与其抗血栓形成作用有关42。2.2.4强心、降压牛黄口服对自发性高血压大鼠及肾性高血压大鼠,均可产生显著而持久的降压作用33；去氧胆酸、胆红素、牛磺酸、其所含的平滑肌收缩物质等也有不同程度的降压作用
7、。用天然牛黄和人工合成牛黄的生理盐水溶液,经37℃水浴24h后的上清液进行实验,发现均能增加在体和离体蟾蜍心脏及戊巴比妥钠、心得安、低钙心衰模型心脏的心肌收缩力,减慢离体蟾蜍心脏的心率,其中以心衰模型心脏的正性肌力作用最明显3。麝香含有能增强儿茶酚胺类对β受体作用的物质,能选择性增强异丙肾上腺素对心肌的正性肌力作用；天然麝香0.5～2.0mg/mL具有明显的强心作用,能使离体蟾蜍心脏收缩振幅增加,收缩力增强,心排出量增加43。2.3抗炎、镇痛、解热、抗病原体2.3.1抗炎、镇痛、解热①龙脑或异龙脑均能显著抑制大鼠蛋清性足跖肿
8、胀,还能显著抑制巴豆油所致的小鼠耳廓肿胀,可能是因为冰片具有拮抗前列腺素和抑制炎性介质释放的作用；冰片还可以有效抑制大鼠脑缺血-再灌注损伤时炎症细胞因子的表达,减少白细胞浸润,降低脑缺血-再灌注损伤的程度44。②牛黄不仅对炎症的各个阶段均有显著的抑制作用,并且其水溶液灌胃100mg/kg,
