依达拉奉注射液杂质谱分析

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1、依达拉奉注射液杂质谱分析许真玉（国家食品药品监督管理总局药品审评中心,北京100038）【摘要】杂质控制是注射剂质量控制的重要指标之一，而杂质谱分析是建立合理可行的杂质检测方法的基础。本文结合依达拉奉制备方法、稳定性特征、依达拉奉注射液处方分析、原研厂产品介绍文件、国外药典等对依达拉奉注射液的杂质谱分析进行讨论，供相关研究者参考。【关键词】依达拉奉注射液；杂质谱；分析doi：10.3969/j.issn.1672-5433.2014.08.007AnalysisonImpurityProfileofEdaravoneInjectionXuZhenyu（Centerfor

2、DrugEvaluationoftheStateFoodandDrugAdministration，Beijing100038，China）ABSTRACTImpuritycontrolisoneoftheimportantitemsofqualitycontrolofinjections，andimpurityprofileanalysisisthebasisfortheestablishmentofareasonableandfeasiblemethodfordetectionofimpurities.Inthisarticle，impurityprofileana

3、lysisofedaravoneinjectionwasdiscussedbasedonthepreparationtechnique，stabilitycharacteristics，andformulationanalysisofedaravoneinjection，andreferringtotheresearchdocumentoftheproductandforeignpharmacopoeia，etc.KEYWORDSEdaravoneInjection；ImpurityProfile；Analysis依达拉奉注射液是田边三菱制药株式会社开发的脑保护剂，具有

4、自由基清除作用及过氧化反应抑制作用，2001年4月在日本上市，规格为20mL∶30mg，商品名为“RADICUT”，适应证为改善急性脑梗死所致的神经症状、日常生活活动能力和功能障碍，用法用量为每次30mg，加入适量生理盐水中稀释后静脉滴注，30分钟内滴完，每日2次，14日为一个疗程，尽可能在发病后24小时内开始给药。原研厂依达拉奉注射液尚未进口我国，目前已有多家国产依达拉奉注射液上市，也有多家申报单位在进行依达拉奉注射液的仿制申请。作为注射液，有关物质检查是非常重要的一项质量控制指标，而杂质谱分析是有关物质检查方法学研究和检测方法建立的基础。本文结合相关文献和日常审评工

5、作经验，对依达拉奉注射液的杂质谱分析进行讨论。1药物制剂杂质来源通常情况下，作为药物制剂，其杂质来源主要包括两方面。第一是药物制剂各组成成分引入的杂质，包括原料药、辅料等引入的杂质。考虑到原料药是组成制剂的活性成分，而辅料通常为稳定性相对较好的惰性物质，所以需要重点关注原料药可能引入的杂质，可以结合原料药杂质谱分析进行这方面杂质情况的分析。作者简介：许真玉，女，博士。研究方向：药物技术审评。E-mail：xuzhy@cde.org.cn27中国执业药师·综述对于原料药引入的杂质，在进行制剂质量控制时，可以有两种控制方式。一种是在原料药质量标准中进行严格控制，通过严格保证

6、原料药的质量来保证制剂的质量，当然，这种控制方式的前提条件是这些杂质在制剂生产、贮藏过程中不发生变化。另一种方式是一并在制剂质量标准中进行控制，这种方式更适用于原料药杂质控制不够完善的情况。第二是药物制剂在生产和贮藏过程中产生的杂质，包括各种降解杂质、原辅料相互作用产生的杂质等。这类杂质是制剂杂质研究和控制的重点，可以结合原料药的结构特点和降解途径、原辅料相容性研究情况、制剂处方工艺情况、制剂包装和贮藏情况、强制破坏试验情况、对比研究情况、相关文献资料等，研究分析在制剂生产和贮藏过程中可能生产的杂质。通常这类杂质需要在制剂的质量标准中进行有效的控制。2依达拉奉注射液杂质

7、谱分析如上所述，依达拉奉注射液杂质的主要来源，包括原料药依达拉奉引入的杂质以及在依达拉奉注射液生产和贮藏过程中产生的杂质，下面将分别从这两个方面开展讨论。2.1原料药依达拉奉引入的杂质对于原料药依达拉奉引入的杂质，可以结合原料药依达拉奉的杂质谱进行分析。通常原料药本身的杂质谱包括工艺杂质和降解杂质两方面，考虑到依达拉奉原料药在固体状态下稳定性较好，不容易产生降解杂质[1]，本文将重点对其工艺杂质进行讨论。2.1.2依达拉奉原料药工艺杂质分析根据上述依达拉奉制备方法，在依达拉奉原料药中可能存在的工艺杂质包括未反应完全的起始原料乙酰乙酸乙酯和