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1、常用降糖药物1内容血糖达标的意义常用口服降糖药物新型降糖药物简介2UKPDS35.BMJ2000;321:405–412.UKPDS35HbA1c每降低1%的收益†p<0.0001p=0.016p<0.0001p<0.0001p<0.0001p<0.0001相对危险下降(%)†At7.5to<12.5years-40-35-30-25-20-15-10-50任一糖尿病相关终点微血管病变心肌梗死白内障摘除术心衰周围血管病变21%37%14%19%16%43%3血糖达标的共识血糖达标对防治糖尿病血管并发症至关重要DCCTKu
2、mamoto，UKPDSUKPDS结束后的5年随访，EDIC目前的血糖控制状态与ADA、IDF所设定的治疗目标差距甚大4国外医学，内分泌学分册,May2005,Vol25,(3):174-8中国糖尿病患者血糖控制 现状不容乐观HbA1c分布情况6.5-7.5%(49.9%)>7.5%(38.6%)<6.5%(11.5%)501020304050607080Individualsachievingtreatmentgoals(%)HbA1c<6.5%Totalcholesterol<175mg/dLTriglyceride
3、s<150mg/dLSystolic BP<130mmHgDiastolic BP<80mmHg15%72%46%72%58%相对于血脂、血压、血糖控制更不理想GaedeP,etal.NEnglJMed2003;348:383–393.theSteno-2study6血糖升高的原因及对策胰岛素分泌不足－刺激胰岛素分泌胰岛素分泌迟缓－延缓胃肠道糖吸收周围胰岛素抵抗－抑制胰岛素抵抗肝糖输出过多－减少肝糖输出7常用口服降糖药物的种类磺脲类非磺脲类促泌剂(格列奈类)双胍类糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类(格列酮类)8各类口服降糖药物作用
4、机理糖苷酶抑制剂延缓肠道碳水化合物吸收噻唑烷二酮类增加骨骼肌细胞摄取葡萄糖，减少脂肪组织中的脂肪分解磺脲类促进胰岛细胞分泌胰岛素GLP=glucagon-likepeptide AdaptedfromChengandFantus.CMAJ.2005;172:213–226格列奈类促进胰岛细胞分泌胰岛素二甲双胍减少肝脏葡萄糖产生增加葡萄糖摄取9经典的磺脲类作用机制：通过与β-细胞膜结合开始一系列生化反应，最后导致胰岛素释放。使患者已经减少的β-细胞增加胰岛素的分泌量。效果依赖于残存的β-细胞活性。胰岛素K-ATP-通
5、道Ca2+-钙通道去极化ATP/ADP[Ca2+]i磺脲类药物和胰岛B细胞上磺脲受体特异性结合10磺脲药适用对象2型糖尿病，有胰岛素分泌者血糖，尤其是空腹血糖较高者体重较轻或正常者11副作用低血糖症：最常见也最危险体重增加：未及时调整饮食和运动者消化道反应：偶有，中毒性肝炎少见皮肤过敏反应：不常见，较轻血细胞减少：偶见神经系统反应：头晕、视力模糊、共 济失调等，也不常见12磺脲类的发展过程第一代-甲磺丁脲（D860)-氯磺丙脲（Diabenase)第二代-格列苯脲（优降糖）2.5mg/tab,最大剂量15mg/d-格列
6、吡嗪（瑞易宁，美吡哒，康贝克，迪沙片）5mg/tab、2.5mg/tab,最大剂量30mg/d-格列齐特（达美康）80mg/tab，最大剂量320mg/d-格列喹酮（糖适平）30mg/tab,最大剂量180mg/d第三代-格列美脲（亚莫利,万苏平）1mg/tab,2mg/tab,最大剂量8mg/d13格列奈类苯甲酸或苯丙氨酸衍生物，非磺脲类胰岛素刺激物与磺脲药受体相同，但作用位点不同作用机制及副作用同磺脲药，作用较快，刺激胰岛素快速分泌相，抑制肝糖输出14格列奈类适用对象2型糖尿病，有胰岛素分泌血糖，尤其是餐后血糖较高者
7、体重较轻或正常者15格列奈类那格列奈nateglinide唐力120mg/tab,推荐剂量120mgtid,最大剂量540mg/d瑞格列奈Repaglinide诺和龙0.5mg/tab,1mg/tab,2mg/tab,每次最大剂量4mg,日最大剂量16mg孚来迪0.5mg/tab16那格列奈快速恢复胰岛素分泌的第一时相DunningBE.Diabetes1999;48(Suppl1):446.–60–300306090120150180210806040200–20时间(分钟)给药对照那格列奈瑞格列奈61胰岛素的变化(µ
8、U/ml)17双胍类二甲双胍metformin（降糖片、格华止、迪化糖锭、美迪康），250mg/tab、500mg/tab、850mg/tab,最佳降糖剂量1.5-2.0g/d苯乙双胍(降糖灵),25mg/tab,最大剂量150mg/d服用方法：餐中或餐后服用18作用机制抑制食欲及肠壁对葡萄糖的吸收，餐前服用为佳加强
