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1、非小细胞肺癌的治疗近展上海交通大学附属上海市胸科医院上海市肺部肿瘤临床医学中心廖美琳NSCLC化疗的生物标记物NSCLC的新辅助化疗术后辅助化疗NSCLC一线治疗的近期研究NSCLC二线治疗化疗联合靶向治疗维持治疗局部晚期NSCLC的治疗对于晚期、PS评分较好的NSCLC患者来说，含铂的2药方案是标准的治疗方案，但是不同患者之间的疗效相差较大1.Schiller,Harringtonetal.;NEnglJMed,2002关键问题:哪些患者可以从这些有效的治疗措施中获益？应该挑选哪些患者接受治疗,除了临
2、床，病理，研究，经验外，生物标记的意义，值得深入？RRM1（ribonucleotidereductasesubunitM1）：核糖核苷酸还原酶M1核糖核苷酸还原酶是DNA合成途径的限速酶，催化二磷酸核糖核苷酸转化为二磷酸脱氧核糖核苷酸，包括M1、M2两种亚型。多篇文献报道RRM1过高表达者健择化疗不敏感RRM1也同样和氨甲喋啉、培美曲塞的耐药相关，但和多西紫杉醇、长春瑞滨、足叶乙甙无关，且长春瑞滨加入吉西他滨会消除RRM1表达对总生存期的作用核苷酸切除修复交叉互补组1(excisionrepaircr
3、oss-complmentinggroup1，ERCC1)研究较多的是ERCC1基因第118位密码子上的一碱基由C（胸腺嘧啶）到T（胞嘧啶）的变异ERCC1多态性的具体机制可能是通过影响ERCC1mRNA表达水平或者影响ERCC1mRNA翻译成蛋白质手术后NSCLC标本中ERCC1水平51例手术标本,未经过化疗ERCC1高表达与低表达的患者MST分别为94.6和35.5月（P=0.01）多变量分析表明，ERCC1高表达对较长生存期具有独立预测性。ERCC1表达在肿瘤组织与正常肺组织之间无明显相关性{Si
4、mon,Sharmaetal.;Chest,2005}BRCA1（乳腺癌易感基因1）乳腺癌的细胞株中：低表达BRCA1mRNA增加对顺铂与VP16的敏感性，但是增加了对泰素与长春新碱的耐药性BRCA1阴性的细胞株中,重建野生型的BRCA1使得对顺铂的耐药性增加了20倍，但是对抗微管药物的敏感性增加了1000－10000倍单发的乳腺癌患者中，低水平表达的BRCA1mRNA容易发生远处转移BRCA1被2008年ASCOEducationalBook中纳入NSCLC的生物标记基因预测{Taron,Rosell
5、etal.;HumMolGenet,2004}胸苷酸合成酶(thymidylatesynthase,TS)TS是胸苷酸从头合成的关键酶，由5，10-亚甲基四氢叶酸提供甲基，催化dUMP生成dTMP,进而合成胸苷三磷酸，为DNA合成和修复提供底物，抑制此酶导致脱氧胸苷耗竭，随后染色体断裂，细胞死亡TS的表达状况是接受含氟尿嘧啶类药物化疗的恶性肿瘤患者的预后相关因素。多数的研究认为Ts高表达是化疗疗效差、预后差的指标。近日研究聚焦于TS与培美曲塞效能的预测试探NSCLC生物标记示意图RRM1ERCC1BRC
6、A1TS高低高低高低高低生存↑↓↑↓↓耐药+G,P+P+T,VCR+A敏感+G,A,MTX+P++T,VCRP,VP16+A,FU类型sqadNSCLC化疗的生物标记物NSCLC的新辅助化疗术后辅助化疗NSCLC一线治疗的近期研究NSCLC二线治疗化疗联合靶向治疗维持治疗局部晚期NSCLC的治疗手术与健择顺铂新辅助化疗后手术治疗NSCLC的随机III期研究—Ch.E.S.TScagliottiGVetal;JClinOncol2008,26:Suppl.Abs.7508.Ch.E.S.T研究设计分层IB
7、/IIAV.IIB/IIIA研究中心随机分组A组(n=141)随机后14天内手术B组(n=129)顺铂75mg/m2,d1健择1,250mg/m2,d1,8每3周/周期×3周期化疗后3-6周内手术随访ScagliottiGVetal;JClinOncol2008,26:Suppl.Abs.7508.Ch.E.S.T研究结果手术组(n=141)新辅助+手术组(n=129)p完成3周期化疗，%NA86-手术率，%96.585.3-缓解率，%NA35-稳定率，%43术中进展，%NA6-总体3年PFS，%IB-
8、IIA期，%IIB-IIIA期，%4856365350550.1090.002总体3年OS，%IB-IIA期，%IIB-IIIA期，%6070476765700.0530.001ScagliottiGVetal;JClinOncol2008,26:Suppl.Abs.7508.Ch.E.S.T研究讨论新辅助化疗耐受性良好85%病人接受了3周期化疗92%病人接受了至少2周期化疗新辅助化疗缓解率为35%结果由于早期截止（辅助化疗地位的确立）所以
