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1、支气管哮喘诊疗指南2013-11-1115:19阅读:112来源:爱爱医责任编辑:78322li[导读]支气管哮喘诊疗指南内容预览:支气管哮喘的发病率在全球有增加的趋势,尽管哮喘是全球肺科医生研究最热门的课题。我国成人的发病率是1.5%,儿童是2%。我国有1500万哮喘患者,其中按GINA方案治疗的不到3%,有39%的患者全身用激素。对其病因和发病机制至今不支气管哮喘诊疗指南内容预览:支气管哮喘的发病率在全球有增加的趋势,尽管哮喘是全球肺科医生研究最热门的课题。我国成人的发病率是1.5%,儿童是2%。我国有1500万哮喘患者,其中按GINA
2、方案治疗的不到3%,有39%的患者全身用激素。对其病因和发病机制至今不甚清楚。现有的治疗方法已有效地控制了大多数病人的症状,但对部分病人疗效欠佳,更谈不上根治。对哮喘的防治任务十分迫切。一、病因和发展机制(一)Th亚群失衡学说。CD4细胞分为Th1和Th2两种亚型。Th1细胞分泌IL-2和IFN-γ,主要功能是介导细胞免疫反应,消除细胞内细菌和病毒;Th2细胞分泌IL-4、IL-5、IL-10,其功能是介导体液免疫反应;参与哮喘免疫调节的主要细胞Th2细胞。Th2细胞分泌细胞因子实现其作用:(1)、分泌IL-4,活化B淋巴细胞,进而促进肥大
3、细胞生长;(2)、促进IgE合成IL-5,IL-5活化嗜酸性粒细胞。总之,哮喘患者存在Th亚群失衡,Th2细胞数目增多或功能亢进,Th1细胞数目减少或功能低下,可能是哮喘发病的重要机制。(二)嗜酸性粒细胞炎症学说:哮喘的病理改变是慢性、剥脱性、嗜酸性粒细胞性支气管炎。近年来多以研究嗜酸性粒细胞作为阐明哮喘发病机制的突破口。嗜酸性粒细胞表面有大量低亲和力的IgE受体,通过IgE介导激活而释放各种炎性介质。嗜酸性粒细胞释放颗粒中主要有4种富含精氨酸的蛋白:主要碱性蛋白(MBP)、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)、嗜酸性粒细胞过氧化物酶(EPO)
4、、嗜酸性粒细胞神经毒素(EDN),其中主要碱性蛋白已有参与哮喘发病的直接证据。总之,嗜酸性粒细胞是引起气道炎症、气道高反应性、迟发相哮喘反应的关键细胞,是哮喘发病中的主要效应细胞。(三)分子遗传学:哮喘是一种具有明显家族性的多基因遗传倾向的疾病。哮喘为复杂性状疾病。其特征为:1、外显不全2、遗传异质化3、多基因遗传4、协同作用。哮喘基因定位的策略和方向:与哮喘有关的候选基因,如HLA复合物(HLA-DR、HLA-DQ)与染色体6p21.3,高亲和力IgE受体β亚单位(FcεRI-β)与染色体11q13,T细胞受体(TCR)的α/β复合物与染
5、色体14q11.2,细胞因子基因蔟与染色体5q31-32等。但要阐明基因缺陷或异常与哮喘的关系还有很长的路。(四)分子生物学:哮喘的发病机制复杂,以往的研究多集中于细胞间的信息传递,现在较多报道细胞内信息传递。蛋白激酶C(PKC).PKC与哮喘气道平滑肌张力调控及气道炎症调控有关。一氧化氮(NO).NO是反映炎症的标志之一,是一种信号传导物质,对哮喘发病的调控是双向的。核因子-κβ(NF-κβ).NF-κβ是一种与炎症反应密切相关的转录因子,通过增加炎性细胞的炎性蛋白合成在哮喘气道炎症中发挥作用。二、诊断进展(一)哮喘气道炎性指标1、哮喘临
6、床症状加重是气道炎症加剧的标志2、气道高反应性与气道严整密切相关,但气道高反应性并非仅由气道炎症引起3、血、痰、呼出气成分分析(1)呼出气一氧化氮(NO)浓度:正常人呼出气NO浓度为14±4ppm,重度哮喘哮喘40±5ppm,NO在一定程度上反映了气道炎症;(2)呼出气凝集液中白三烯B4(LTB4)与气道高反应性密切相关;(3)戊烷是脂类过氧化反应的最终产物。急性哮喘呼出气中戊烷含量较正常增加1倍;4、血、痰、呼出气成分分析(1)哮喘急性发作时,血清IL-6、IL-8、TNF-α活性明显增高;(2)体液中MBP、ECP、EPO、EDN测定较
7、嗜酸性粒细胞记数更能反映嗜酸性粒细胞炎症及活化过程。最好的指标是MBP,但检测有困难。目前主要检测血清和痰EPC,其动态变化反映气道炎症程度及治疗效果。(二)咳嗽与哮喘的关系1、慢性咳嗽的诊断:慢性咳嗽指咳嗽持续8周以上,干咳无痰,胸片正常,常规治疗效果不佳者
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