c反应蛋白及其基因多态性及冠心病探究进展

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1、C反应蛋白及其基因多态性及冠心病探究进展(南华大学附属第二医院心内科湖南衡阳421001)��［中图分类号］R541.4［文献标识码］A［文章编号］1672-4208(2008)21-0056-02C反应蛋白（C-reactiveprotein，CRP）是一种急性时相反应蛋白，是血液中的一种炎性标志物，1930年发现其能与肺炎球菌C多糖起沉淀反应故而得名。人类CRP由肝脏产生，急性期浓度可升高上千倍。此外，CRP具有反应快、增量大、恢复下降也快，能关联疾病活动性，受影响因素(红细胞、脂质和年龄、免疫状

2、况、药物等)小的特点。�1CRP的组成和生物学功能�CRP由5个完全相同的非糖基化的亚单位非共价联结，每个亚单位相对分子质量118×103，由206个氨基酸残基组成。CRP基因位于1号染色体长臂上，基因组长2.510KB，有2个外显子，中间由1个内含子隔开，编码206个氨基酸残基，由五个相同的亚基依靠非共价键形成的环状五聚体。CRP主要的生物学特性有：（1）可识别外来物质，激活补体系统。补体系统的激活是与动脉粥样硬化相关的慢性炎症过程的一个重要组成部分。（2）具有重要的免疫调节作用，导致淋巴细胞活化、

3、增生、促进淋巴因子生长、增强条理作用，增强吞噬细胞吞噬作用，刺激单核细胞表面的组织因子表达，该组织因子是外源性凝血途径的重要启动因子，其释放的增加会加速局部血栓的形成。（3）与血小板激活因子（RAF）结合，抑制血小板的聚集和释放反应，还能妨碍血小板引起血块收缩[1]。（4）与染色体结合，消除坏死组织里的细胞DNA。因而，CRP不仅是反映炎症反应的指标，其本身还具有促进炎症反应及斑块破裂，甚至促发局部血栓形成的作用[2]。�2CRP与临床疾病的相关性�C反应蛋白在临床中应用广泛，是人类急性反应蛋白，在急

4、慢性炎症反应中均起到了重要作用。炎症反应贯穿于动脉粥样硬化的始终，从脂质沉积至冠心病事件的发生[3]。血浆C反应蛋白的测定值持续超过某个水平预示着冠心病事件，如心肌梗死（MI）或休克的发生[4-6]，使人们致力于应用C反应蛋白作为预示冠心病发病率的生物标记[7]，甚至被认为是心血管危险评估的“金标准”[8]。另外，C反应蛋白与自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎（RA）的病变严重程度有相关性。�3CRP及其基因多态性与动脉粥样硬化�10动脉粥样硬化（AS）的特点是病变从动脉内膜开始，先后有脂质和复合糖类积

5、聚、出血和血栓形成、纤维组织增生和钙质沉着，并有动脉中层的逐渐退变和钙化。目前认为炎症反应是AS的应答性反应，在冠状动脉损伤时期起保护作用，但当损伤持续存在时应答性反应则可能演变为过度的炎症，并促进斑块的形成[9]。动脉粥样硬化是脂质沉积的过程，也伴随着一个慢性炎症过程。因此，CRP在动脉粥样硬化致病过程中沉积在动脉壁内，与补体复合物和泡沫细胞共同存在。国外有研究报道，C反应蛋白能刺激内皮细胞分泌E-选择素、细胞间粘附分子、血管粘附分子、血小板趋化因子、白细胞介素6，调节动脉壁内多种细胞及循环中单核细

6、胞的促进炎性因子分泌作用；并调节巨噬细胞摄取低密度脂蛋白（LDL），然后变为泡沫细胞；增强活性和扩大其他炎性介质的促炎性效应；从而促进血管内皮细胞增生、迁移、动脉内膜增厚，从而参与动脉硬化的发生发展过程[10-11]。目前，有大量证据显示C反应蛋白不同基因型携带者血清CRP水平有明显差异。赵磊等[12]对中国汉族人群CRP+1444C＞T多态性研究发现：正常个体中C＞T携带者CRP水平高于CC纯合子携带者。Suk等[13]也证实CRP+1059G＞C、内含子T＞C单核苷酸多态性与CRP水平相关。尚小明

7、等[14]对CRP+1059G＞C基因多态性的研究则发现：不同基因型间CRP水平升高，差异有统计学意义。GG基因型CRP水平高于GC、CC型，冠状动脉狭窄程度与CRP基因型相关。�4CRP及其基因多态性与急性冠状动脉综合征� 10急性冠状动脉综合征(acutecoronarysyndrome,ACS)是在冠状动脉粥样硬化斑块破裂基础上合并血栓形成而引起的一组严重的急性缺血性心脏病，临床上包括不稳定性心绞痛(UAP)、急性心肌梗死(AMI)和猝死。Nomoto等[15]研究结果表明，ACS组hs-CRP

8、显著高于慢性冠状动脉疾病组和健康对照组(P＜0.0001)，说明炎症与ACS相关。Balistreri等[16]对高加索人的研究发现CRP+1059等位基因C携带者的CRP水平明显高于非等位基因C携带者，而CRP水平升高与心肌梗死相关。徐耕等[17]对222例中国汉族人群的研究发现：ACS组的CRP水平显著高于对照组，且冠状动脉3支病变和2支病变患者血清CRP水平亦均高于1支病变。(GC+CC)基因型的血清CRP水平显著低于GG基因型，ACS组和对照组C