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《不对称催化反应合成手性药物的研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、!!!!!!!!!专论与综述不对称催化反应合成手性药物的研究进展郭莉娜1,侯仲轲*,2,陈灿2,黄明智3(1.华中师范大学化学学院,湖北武汉430079;2.湖南化工研究院药物研究所,3.湖南化工研究院,湖南长沙410007)湖南长沙410007;摘要:综述了不对称催化反应在手性药物合成中的应用,包括不对称催化氢化、不对称催化氧化、不对称催化环丙烷化、不对称催化羰基化和羰基的不对称催化还原。介绍了L-多巴、(S)-萘普生、薄荷醇、(S)-心得安、(S)-阿替洛尔、二肽抑制剂Cilastatin、氟西汀、布洛芬的合成工艺和Shar
2、pless环氧化(AE反应)、不对称双羟基化(AD反应)、不对称羟氨化(AA反应)三种典型的不对称催化氧化反应。展望了不对称催化反应在手性药物合成中的发展方向。关键词:手性药物;不对称催化;研究进展中图分类号:文献标识码:文章编号:O643.32A1009-9212(2006)02-0001-04ProgressonAsymmetryCatalyticReactionstoSynthesisofChiralDrugGUOLi-na1,HOUZhong-ke*,2,CHENCan2,HUANGMing-zhi3(1.Departm
3、entofChemistry,CentralChinaNormalUniversity,Wuhan430079,China;2.HunanResearchInstituteofMateriaMedica,Changsha410007,China;3.HunanResearchIustituteofChemicalIudustry,Changsha410007,China)Abstract:Theapplicationofasymmetrycatalyticreactionstosynthesisofchiraldrugsucha
4、sasymmetrycatalytichydrogenation,oxidation,cyclopropanation,carbonylationandasymmetrycatalyticreductionofcarbonylwasreviewed.ThesynthesismethodsofLevodopa,(S)-naproxen,1-menthol,(S)-propranol,(S)-atenolol,cilastatin,fluoxetine,ibuprofenandthreetypicalasymmetrycatalyt
5、icoxidationssuchasSharplessepoxidation,dihydroxylationandhydroxyaminationwereintroduced.Thetrendofdevelopmentofasymmetrycatalyticreactiontosynthesisofchiraldrugwasgiveninthisarticle.Keywords:chiraldrug;asymmetriccatalysis;progress1前言手性药物因其独特而有趣的生物学效应以及巨大的市场和高额的经济回报,吸
6、引了西方发达国家投入大量的人力和物力从事手性科学技术、以及手性药物的基础研究和开发。全世界已经上市销售的药物总数有1850种,手性药物占1045种,其中天然及非合成药物(523种)99%为手性药物,合成药物(1327种)中手性药物为40%,但合成手性药物中以单一异构体不对称催化反应的关键——新型手性配体的设计和合成,[1],[5],得到了数以百计的新型手性膦配体,如DIPAMPDIOP[2],BINAP[3],BPE和Duphos[4],ChirophosBPPM[6],SpirOP[7],DPAMPP[8]等。这些配体用于各种
7、含双键化合物的不对称催化氢化反应,得到了高立体选择性和高催化活性。应用该技术生产的手性药物有很多,其中最具有代表性的药物是L-多巴、(S)-萘普生以及抗生素等。近年来不对称催化氧化、不对称催化还原等研究取得了较好的结果,发现了若干具有良好应用前景的潜在手性药物及其中间体的合成方法。以下综述了不对称催化反应在手性药物合成中的研究进展。销售的药物很少,只占其12%。近年来正在开发的药物中有一半以上为单一对映体,正在II/III期临床试验的化合物中80%是单一对映体产品。预计到2005年全球上市化学合成新药中约有60%为单一对映体。不
8、对称氢化反应是世界上第一个在工业上使用的不对称催化反应。自Knowles和Horner发现的手性膦-铑催化剂的不对称催化氢化反应以来,人们抓住2不对称催化氢化2.1L-多巴的合成作者简介:联系人:收稿日期:郭莉娜(1982-),女,河南鹤壁人,硕士研究生,从事有
