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1、肺表面活性物质在早产儿的应用进展中国,2007年10月Prof.ChristianP.Speer, MD,FRCPEDirector andChairmanUniversityChildren'sHospital, Würzburg,Germany●是极早早产儿患病和死亡的主要原因●在活产婴儿,发病率约为1%●在美国每年约有30,000–40,000例●出生前应用皮质激素可降低发病率及减轻RDS的严重程度●RDS在24–30周的新生儿中发病率约为50%,大于30周者约为25%RDS的流行病学人类
2、肺表面活性物质的组成成分磷脂:有多种组分脱辅基蛋白SP-ASP-DSP-BSP-C先天性免疫磷脂的吸附和分布DPPCPCPGPLcholprotein人工合成肺表面活性物质治疗肺透明膜病TETSUROFUJIWARASHOICHICHIDAYOSHITANEWATABEHARUOMAETATOMOAKIMORITATADAAKIABE儿科系、麻醉系、外科系,秋田大学医学院,秋田市,日本Lancet,198025252520152551015202530PIP(cmH2O)Time(min)510
3、152025VT(ml/kg)TCurstedt,BRobertson,EurJBiochem1987磷脂+脱辅基蛋白磷脂对照早产兔RDS天然的肺表面物质制剂(1%SP-B,SP-C)牛磷脂SurfactantTA88%Survanta84%Infasurf(CLSE)95%Alveofact88%猪Curosurf99%合成的肺表面活性物质制剂ALECDPPC,PGExosurfDPPCHexadecanolTyloxapolDPPC:二棕榈酰磷脂酰胆碱PG:磷脂酰甘油KL4(sinapult
4、ide)peptide:人工合成疏水21-氨基酸Lucinactant(Surfaxin)PhospholipidsKL4肺表面活性物质替代疗法的快速效应氧合的改善对通气要求的改善CollaborativeEuropeanMulticenterStudyGroup,Pediatrics1988***p<0.01p<0.001治疗后天数治疗后天数0123456012345606789101112131415平均气道压(cmH2O)*****ControlCurosurf0.20.30.40.50.
5、60.70.80.9吸入氧浓度(FiO2)********ExosurfLongetal.JPediatr.1991;118:595–6050.90.80.70.60.50.40.30.2FiO201234567Colfoscerilpalmitate(Exosurf)Airplacebo(N=419)研究天数欧洲多中心研究协作组-随机对照研究-并发症PIE气胸ICHBPD死亡率无BPD存活Controln=6927(39%)24(35%)38(55%)18(26%)35(51%)18(26%)
6、Curosurfn=7718(23%)*14(18%)*36(47%)12(16%)24(31%)*42(55%)**Pediatrics.1988;82:683–691.*P<0.05;**P<0.01PIE,肺间质气肿;ICH,颅内出血;BPD,支气管肺发育不良治疗研究预防研究研究00.511.5200.511.52SpeerCP,HallidayHL,CurrPediatr.1994;4:5–9.气胸IVHPDABPD死亡率死亡或BPDOddsratio天然肺表面活性物质vs对照IVH,脑
7、室内出血;PDA,动脉导管未闭;BPD,支气管肺发育不良肺表面活性物质疗效的影响因素初始剂量时间间隔多次用药应用方式表面活性物质的准备研究时间Curosurf治疗病人数Pilot1983-8410CEMSG1985-8777Single/Multiple1988-90343Early/Late1989-91135Curosurf41990-922168Prophyl/Rescue(n=3)1989-92671Curosurf/Survanta1991-9233多中心Curosurf研究多中心Cu
8、rosurf研究研究时间Curosurf治疗病人数Curosurf/CPAP1991-9236Bolus/Sideport1993-95198Highvslowdose1995-96165CPAP/Earlytherapy1996-9860Curosurf/Pumactant1998-99105Curosurf/Survanta2000-05531Curosurf/INSURE1994-05634总计5166天然肺表面活性物质的初始剂量:~100mg/kg体重应用表面活性物质的时间间隔表面活性物