维生素c在肿瘤防治中角色的再评估论文

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1、维生素C在肿瘤防治中角色的再评估论文.freelg维生素C7d，然后检测细胞DNA损伤，发现吸烟者和不吸烟者的DNA损伤率都下降，而吸烟者下降更明显。维生素C亦能保护机体防止化疗药物对正常组织的损伤，Mura-likrishnan等5］给予荷成纤维细胞肉瘤大鼠环磷酰胺、甲氨蝶呤及5.氟尿嘧啶引起血浆中脂质代谢异常，同时给予维生素C后可抑制这种脂质代谢异常，对化疗的个体起保护作用。Blasiak等［6］应用细胞培养方法，检测顺铂及三氧化硒造成的细胞及基因毒性，结果发现维生素C可保护这种损伤，而对DNA修复的细胞动力学无明显影响，故认为维生素C可减轻抗

2、癌药物的副作用。次年，Blasiak等7］通过实验发现50μmolL-1的维生素C能明显降低致癌物质N.甲基.N'.硝基.N.亚硝基胍（N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine，MNNG）诱导的人类淋巴细胞的DNA损伤。王晓红等［8］用维生素C联合电磁波和表阿霉素治疗晚期肺癌病人，明显降低了化疗药的心脏毒性且提高了疗效。长期暴露于电离辐射和过渡金属（如Fe2+、Cu2+等）条件下会引起DNA损伤，Cai等［9］发现0.08～8.00mmolL-1的维生素C可明显降低电离辐射（130～150Gy）造成的细胞DNA损伤，

3、降低率为30%～50%，其作用与谷胱甘肽相似，其机制亦为抗氧化剂作用，但当有铜离子（50μmolL-1）存在时能增强γ.射线诱导DNA的损伤。2.2维生素C对肿瘤细胞的杀伤作用及其机制维生素C不仅对细胞有保护作用，而且对肿瘤细胞还有抑制及杀伤作用。Bachleitner.Hofmann等［10］用维生素C和三氧化二砷（arsenictrioxide，As2O3）共培养急性前髓细胞性白血病（acutepromyelocyticleukemia，APL）细胞，发现维生素C并不是抗肿瘤细胞凋亡，而是协同As2O3诱导APL细胞凋亡。维生素C和As2O3共

4、同诱导APL细胞的凋亡率是单独用As2O3诱导APL细胞凋亡率的6倍，同样仅维生素C处理该细胞系则未出现与对照组差异明显的凋亡。Verrax等［11］研究表明维生素C能协同维生素K3杀伤肿瘤细胞，并指出主要是因为能激活肿瘤细胞死亡所需的酸性或碱性DNase，从而促进肿瘤细胞凋亡或死亡，其机制可能包括维生素的氧化还原作用形成H2O2、氧化应激、DNA损伤和细胞膜损伤，在其过程中一些关键性蛋白的磷酸化水平改变导致的细胞核因子κB（nuclearfactors.κB，NF.κB）的活化抑制是细胞内主要信号转导路径。Gillo-teaux等［12］将维生素

5、C与维生素K同时加入培养的膀胱癌细胞系T24中，也发现可引起细胞膜及有丝分裂缺陷、细胞体积缩小，同时核改变、染色体裂解、核浓缩及碎裂、核体积缩小造成细胞类似于核裂解的死亡，这种细胞死亡不同于凋亡。此外，王晓红等［7］在临床应用中，通过大剂量天然维生素C加电磁波联合治疗中晚期非小细胞肺癌，疗效提高，无并发症发生，总有效率（CR+PR）治疗组达63.13%，对照组46.17%，在疗效方面两组有显著性差异。在肿瘤组织中，缺氧诱导因子（hypoxia.induciblefactor，HIF）对基因表达模式起着非常重要的作用。HIF的活化与一些致瘤蛋白基因的

6、表达有关。而维生素C是活化下调HIF酶所必需的物质，KnoolL-1的维生素C能抑制HIF.1α蛋白的水平和HIF的转录靶点，可见维生素C能够影响HIF的表达，从而达到抑制肿瘤的目的。Reddy等［14］在实验中先用不同浓度（5、10、100和1000μmolL-1）维生素C预处理宫颈癌细胞系HeLa细胞24h，随后用不同浓度顺铂（2、10、25和100μmolL-1）处理该细胞48h，结果显示随顺铂和维生素C浓度的加大，细胞的凋亡率逐步提高。他们还用细胞免疫组织化学方法检测p53、Bcl.2、Bax、人乳头瘤病毒（humanpapillomavi

7、rus，HPV）E6、AP.1的表达水平，结果发现维生素C下调氧化还原敏感性转录因子AP.1，从而降低对HPVE6的转录，稳定了p53，导致Bax基因上调，Bcl.2基因和端粒酶活性下调，引起p53及其Bax积聚而使HeLa细胞的细胞周期阻滞，引起细胞凋亡或死亡。另外有细胞培养试验表明，低浓度的维生素C（4mmolL-1）对纤维细胞瘤细胞SL）细胞的凋亡，并提出主要是通过抑制细胞外信号调控蛋白激酶（extracellularsignal.regulatedki-nase，ERK）和NF.κB的活性来达到诱导凋亡目的。综上所述，维生素C能增强As2O

8、3、维生素K3、顺铂等对一些肿瘤细胞发挥诱导杀伤作用，并且在高剂量条件下能独立诱导肿瘤细胞凋亡。但目前还不太了解维生素C作