葡萄糖氯化钠注射液(qbr模版)-公示

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1、葡萄糖氯化钠注射液（受理号XXXXX）申报生产药学评价要求注意：本评价要求内容随技术要求提高而更新，请关注国家药品审评中心网站（www.cde.org.cn）的更新信息申请人：XXXXX一、概述葡萄糖氯化钠注射液为体液补充药，收载于中国药典2010年版二部第929页。现申报单位申报仿制本品，规格为XXXXX，直接接触药品的包材为XXXXX。按照药品注册管理办法的规定，本申请属化药6类。二、生产现场检查情况问题：生产现场检查报告中，接受检查的三批样品的批号和批量？是否为连续生产？是否为动态检查？动态检查的工序？接受动态检查的

2、批次和批量？现场抽样的三批是否为动态检查的三批，是否与省药检所检验报告中的三批一致？评价要求：生产现场检查报告需说明进行了生产过程动态检查，明确动态检查的工序，仅对包装工序进行动态检查不予认可。生产现场检查报告需明确生产现场检查时样品三批抽样的批号，省所或中检所检验报告批次需与生产现场检查抽样批号一致。三、药学研究情况1、产品规格问题：本品是什么规格？是否与已上市规格一致，如不一致，有何依据？评价要求：根据国家局2004年7月26日发布的《关于加强药品规格和包装规格管理的通知》（食药监注函（2004）91号）第五项“除按照

3、上述规定执行外，大输液一般不受理50ml、100ml、250ml、500ml以外的其他规格，水针一般不受理1ml、2ml、5ml、10ml、20ml以外的其他规格”，如果规格符合上述要求，则认可；如果规格不符合上述要求，且申请人未提供合理依据，则不予认可。2、处方描述问题：列表说明本品的处方是什么？工艺过程中使用了哪些原辅料，各自的用量和作用是什么？本品处方是否与已上市药品一致，如不一致，有何依据？评价要求：①本品处方应与已上市一致。②本品处方由葡萄糖、氯化钠和注射用水组成，pH调节剂盐酸和/或氢氧化钠以及活性炭等工艺中使

4、用的辅料也应列入处方，还可能会做充氮处理，将氮气也可列入处方中。③除去上述情况外，如果添加其他辅料，不予认可。3、生产问题1：本品的生产车间是否已经完成GMP认证？是否针对灭菌工艺进行了工艺验证？评价要求：如果本品生产线为未完成GMP认证的生产线，需提供灭菌工艺的验证资料。终端灭菌工艺如采用残存概率法，则应进行热分布、热穿透和微生物挑战试验等研究；终端灭菌工艺如采用过度杀灭法，则应进行热分布、热穿透等研究。如果本品生产线已获得GMP认证，在本品的包装（包括包装材料和包装规格）、药液性质与同生产线上的已批品种相似的情况下，一

5、般无需提供灭菌工艺验证资料。问题2：生产工艺包括哪些生产步骤？终端灭菌工艺采用过度杀灭法还是残存概率法，灭菌工艺参数如何设置，灭菌曲线平台期的F0是多少？如果灭菌工艺采用残存概率法，灭菌步骤之前采取了哪些措施监控药液的微生物负荷？限度如何？滤液至灭菌前的最长放置时间？滤膜或滤芯的使用期限和完整性的检查情况？评价要求：①对生产工艺的描述应详细具体，应包括工艺步骤的概括介绍、生产流程图、生产设备信息、关键工艺及参数，根据以上信息判断是否符合注射液生产的一般要求。②是否包含活性炭吸附热原的操作步骤，如果没有此步骤且无充分依据，一

6、般不予认可；活性炭用量应有研究资料支持，且应在常规用量之内。③本品的灭菌工艺的F0应不小于8，对于F0小于8的灭菌工艺不予认可；对于采用残存概率法(8≤F0<12)的灭菌工艺，应提供以上对微生物负荷进行监测等的工艺研究资料，否则不予认可；对于采用过度杀灭的灭菌工艺，可不要求对微生物负荷进行监测。④本品一般不存在过量投料的情况，如果存在过量投料，应有合理依据。⑤批生产记录中的工艺流程应与申报的工艺流程一致。4、原辅料的质量控制问题：原料药的合法来源证明文件是否符合《药品注册管理办法》的要求？辅料由哪家企业生产，执行何种质量标

7、准？评价要求：原料药的合法来源证明文件应包括原料药的批准证明文件、药品标准、检验报告、原料药生产企业的营业执照、《药品生产许可证》、《药品生产质量管理规范》认证证书、销售发票、供货协议等的复印件。辅料的信息应全面，供备案。5、制剂的质量研究和质量标准问题：本品质量是否符合现行版中国药典的规定？评价要求：①质量标准原则上应不低于现行版中国药典的要求，如果按中国药典2005年版进行检验，缺少渗透压摩尔浓度检查，那么在省所复核时按中国药典2010年版检验合格的情况下，一般也予以认可。②本品执行现行的中国药典标准，原则上不给于注册

8、标准。③相同的三批样品，企业自检结果如果与省所检验结果存在显著差异，无合理依据情况下一般不予以认可。6、直接接触药品的包装问题1：直接接触药品的容器密封系统是什么，包含哪些包装组件（例如容器、胶塞、垫圈等），各包装组件的材料组成（例如玻璃、聚乙烯树脂、金属、抗氧剂等）？容器密封系统和各包装组件的合法来源