衣原体分泌蛋白的研究阐述

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1、衣原体分泌蛋白的研究阐述　　衣原体根据组织嗜性和导致各种疾病分成不同类型，与人类密切相关的衣原体主要包括肺炎衣原体、沙眼衣原体、鹦鹉热衣原体。虽然是不同的衣原体类型，但其有相似的基因组序列和独特的发育周期。衣原体在形态学和生理学表现出两相发育周期。整个周期从具有传染性的原体(elementarybody，EB)开始的，原体进入易感细胞后，在细胞膜包绕形成的空泡即吞噬体中逐渐发育，体积增大进入增殖状态，形成始体(reticulate　body，RB)。始体经二分裂方式繁殖出众多子代，形成致密的包涵体。始体在包涵体内逐渐成熟为子代原体，然后从破坏的感染细胞中释出，再感染新的易感细胞，开始新的发育

2、周期。每个发育周期约为48～72小时，整个周期即从原体-始体-原体的过程。衣原体与宿主细胞间的相互作用对于研究衣原体的致病机制是重要的。研究发现，衣原体分泌蛋白通过三型分泌系统(type　3secretion　system，T3SS)或者其他分泌系统如二型分泌系统(type　2secretion　system，T2SS)进入到宿主细胞胞浆、衣原体包涵体膜、包涵体内腔。有些分泌蛋白对衣原体EB侵入宿主细胞有重要的作用，同样对EB在细胞内存活有重要的作用。有些分泌蛋白能够促进细胞内衣原体的存活与复制，并为EB侵入新细胞提供基础。本文对衣原体与宿主间相互作用的过程中，一些起到作用的分泌蛋白作一综述

3、。　　1　包涵体膜蛋白(Incs)　　衣原体包涵体膜蛋白由衣原体基因编码，表达在包涵体膜上的蛋白质，其在感染期间表达，定位于包涵体膜上，是衣原体特有的蛋白质。包涵体膜蛋白呈现了衣原体基因组的7-10%，其主要有两个特征：一个N末端能编码三型分泌信号区域和一个C末端至少包含两个跨膜螺旋的亲水区域，Incs的N末端和C末端区域暴露在宿主细胞浆。当RB形成时，衣原体能够产生一些新合成的分泌蛋白，这些新合成的分泌蛋白通过III型分泌系统(T3SS)分泌产生，此包括包涵体膜蛋白。这些Incs定位在包涵体膜上，其对于衣原体的增殖在真核宿主中存活发挥重要的作用，故对于Incs的研究尤为重要。运用血清学检测

4、方法、计算机自动检索分析、生物信息学分析法、及III型分泌系统的研究等分析，发现多种Inc蛋白。例如，由沙眼衣原体编码的ORFsCT115-119和CT222-233。此外还有CT249、CT050、CT442、CT529、CT628、CT813、CT228、CT358、CT440。及其他衣原体编码的IncA、IncB、IncC、IncD、IncE、IncF、IncG、Cpn1027、Cpn0146、Cpn0147、Cpn0308、等。目前推测沙眼衣原体膜上有多于50个假定的包涵体膜蛋白，而肺炎衣原体包涵体膜上有100多个假定的包涵体膜蛋白。用小肠结肠炎耶尔森菌作为异种系统，鉴定了沙眼衣原体

5、的III型分泌系统中的可能的10个效应蛋白CT053，CT105，CT142，CT143，CT144，CT161，CT338，CT429，CT656，and　CT849结果表明，CT053，CT105，CT142，CT143，CT161，CT338，and　CT429.能够异位到宿主细胞，其是可以影响破坏宿主细胞的沙眼衣原体包涵体膜蛋白。近期，有很多鉴定出的包涵体膜蛋白有些新的功能，如下：　　1.1　InA　IncA是第一个被鉴定出来的Inc，首次在衣原体的豚鼠气单胞菌中克隆，随后在沙眼衣原体、肺炎衣原体、鹦鹉热衣原体中克隆。在保护包涵体免于溶酶体融合及介导包涵体同源性融合方面，IncA有重

6、要的作用.IncA与SNARE的SLD1及SLD2两个区域具有同源性使用多种分析方法，发现IncA能够抑制SNARE(Soluble　N-ethylmaleimide-sensitivefactor　attachment　protein　receptors)介导的溶酶体和病原菌的融合，因此IncA可成为治疗诸如衣原体等这类病原微生物感染的新靶点。有研究表明，鹦鹉热衣原体IncA与宿主蛋白G3BP1(Ras-GTPase　activating　protein　SH3domain　bindingprotein)产生相互作用，免疫共沉淀与GST　pull-doan　laryngealepithel

7、ial　cancer　cell，人喉癌上皮细胞)与HEK293细胞(Human　Embryonic　Kidney　293cell，人胚肾293细胞)进行相互作用，结果显示，IncA过度表达导致c-Myc蛋白的降低，这可能是由于IncA与宿主蛋白G3BP1的相互作用使得宿主细胞c-Myc蛋白的浓度降低，这对于诱导宿主细胞凋亡以及下调宿主细胞增殖有重要作用。这为进一步研究衣原体包涵体膜蛋白奠定基础。　　1.2　I