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1、金丝桃苷药理作用研究进展论文.freelg/kg心肌缺血再灌注导致的细胞凋亡的抑制率分别为31.4%和67.9%。对体外培养的乳鼠心肌细胞缺氧6h,再给氧24h引起的细胞凋亡,经Hyp处理,细胞凋亡率下降,并呈剂量依赖型；体内及体外实验均表明,Hyp能减轻心肌缺血缺氧时的细胞凋亡,从而发挥心肌保护作用。1.1.2抑制乳酸脱氢酶的释放因体外培养的心肌细胞受损时细胞内的乳酸脱氢酶(LDH)外漏,故可用培养液中LDH的含量作为判断心肌损伤程度的指标。阿霉素为一种抗肿瘤药物,具有心脏毒性,徐氏等3利用体外培养的乳鼠心肌细胞,观察到Hyp12.5μg/mL对阿霉素所致的心肌细胞损伤有保护作用
2、,使培养液中LDH的含量下降；体外培养的心肌细胞缺氧再给氧损伤也导致培养液中LDH含量增高,50、12.5μg/mLHyp可降低培养液中LDH的含量,对缺氧再给氧所致的心肌细胞损伤有保护作用；Hyp对丝裂霉素所致的心肌细胞LDH释放增多有抑制作用,对此损伤有保护作用。1.1.3抗自由基的产生徐氏等3研究表明,Hyp可以提高心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌超氧化物歧化酶(SOD)的活力,降低丙二醛(MDA)的生成量,抑制血清中心肌磷酸激酶(CPK)的升高,减少氧自由基和一氧化氮(NO)自由基的形成,从而保护心肌,减轻缺血/再灌注导致的心肌细胞损伤和心肌细胞的凋亡。1.1.4抑制钙内流钙拮抗
3、剂抗心肌缺血的效应已有充分的实验和临床证据。李氏等1-2采用钙拮抗剂硝苯地平作为阳性对照药,观察Hyp在心肌缺血再灌注损伤中的保护作用。实验结果提示,Hyp的作用与硝苯地平相当；进一步探讨其抑制钙内流的途径和机制,结果显示,Hyp可以浓度依赖性的抑制高钾去极化引起的心肌细胞Ca2+i增高作用,对去甲肾上腺素(NE)引起的Ca2+i升高也呈现出一定的抑制作用。ToescuEC4研究表明,在静息状态下,Hyp对心肌细胞内Ca2+i无明显影响,提示了Hyp对心肌细胞Ca2+的被动扩散无影响。因此认为,Hyp对心肌的电压依赖性和受体操纵性钙通道均有不同程度的抑制作用,从而减少心肌细胞的Ca
4、2+i,表现出抗心肌缺血-再灌注损伤作用。1.2对脑缺血的保护作用陈氏等5报道,Hyp在25mg/kg或50mg/kg剂量能明显减轻局灶性脑缺血模型大鼠神经病学症状,缩小缺血面积；Hyp还可以显著降低实验大鼠的脑含水量,减轻脑水肿；Hyp与银杏叶胶囊比较,差异无统计学意义。提示Hyp对局灶性缺血性脑损伤具有较明显的保护作用。彭氏等6研究表明,一定浓度Hyp对缺氧缺糖/再灌注(OGD-RP)造成的离体脑损伤有一定的保护作用。Hyp能有效抑制OGD-RP损伤后脑片甲臜(formazan)含量下降,且1.0μmol/LHyp增加缺血区脑片皮层和纹状体的存活神经元数目,使神经元细胞形态完整
5、,分布良好。对大鼠原代皮层神经元培养模型,1.0、10μmol/LHyp可阻断OGD-RP引起的神经元细胞MTT比色吸光度值的下降,抑制OGD-RP诱导的神经元活性的降低,抑制LDH的释放。其作用机制可能与自由基清除,抑制钙离子内流及抗脂质过氧化物形成等有关。章氏等7通过结扎大鼠四血管制备脑缺血模型,结果显示,50、100mg/kgHyp能显著减少氧自由基的增高,减少脑组织丙二醛(MDA)和NO的含量增高,抑制SOD、LDH及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性的下降,使脑耗能减少,增强脑组织抗缺氧能力,对脑缺血损伤有保护作用。1.3其它药理作用1.3.1解痉镇痛蒋氏等8研究表明
6、,黄蜀葵花的活性成分Hyp对乙酰胆碱(Ach)引起的大鼠离体回肠收缩具有拮抗作用。这种拮抗作用随Ach浓度的递增而递减；Hyp在0.54mg/mL浓度时,能明显地对抗垂体后叶激素收缩子宫的作用,但对正常子宫平滑肌也有抑制；体内实验显示,Hyp对卵黄引起的胆囊排空有抑制作用,抑制率为10.6%～62.9%,并且存在剂量依赖关系。用Hyp注射液治疗痛经患者,并用阿托品治疗作为对照,临床观察显示其疗效与阿托品相似,除有少量嗜睡不良反应外,无阿托品常见的不良反应,是一种较理想的解痉、镇痛药物。1.3.2胃黏膜保护作用赵氏等9研究表明,Hyp可降低小鼠乙醇性胃黏膜损伤面积,可显著降低乙醇性胃
7、黏膜损伤过程中血浆、胃组织MDA含量的异常增高,使血浆、胃组织中降低的NO水平明显回升,而对损伤过程中胃组织中前列腺素(PG)水平的降低无明显逆转作用。因此,其作用机制与抗氧化作用和促进NO水平恢复正常有关。1.3.3肝组织保护作用韩氏等10-11用Hyp与小鼠肝组织温育测NO、SOD和MDA含量,结果显示,NO明显增高,但未出现NO过度生成所致的细胞损伤,说明在促进组织NO含量增加这一角度,Hyp是安全的,对鼠肝起着保护作用,SOD明显上升,而MDA明显下降,表明H
