硼替佐米治疗复发-难治多发性骨髓瘤临床观察

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1、硼替佐米治疗复发/难治多发性骨髓瘤临床观察【摘要】目的本研究观察硼替佐米联合地塞米松治疗复发/难治多发性骨髓瘤患者的临床疗效与不良反应。方法11复发/难治多发性骨髓瘤患者应用硼替佐米联合地塞米松治疗。采用欧洲骨髓移植处标准判定疗效,并按WHO标准判定不良反应。结果中位随访9个月,总效率63�7%(7/11),其中完全缓解18�2%(2/11),部分缓解27�3%(3/11),微小反应18�2%(2/11)。主要不良反应有全身周围神经痛,不同程度的血小板减少,感染等,经过对症的调整剂量后均能改善。结论硼替佐米是治疗复发/难治多发性骨髓瘤患者新的有效治疗方案,不良反应轻,安全可靠,

2、患者可耐受。�【关键词】多发性骨髓瘤;复发/难治;硼替佐米多发性骨髓瘤(MM)是浆细胞恶性增殖性疾病,多见于老年人,平均生存期2~4年。目前其治疗手段和疗效均很有限,常规联合化疗完全缓解率低不足5%��[1]�。移植风险高,因而迫切需要新的治疗方法。硼替佐米(万珂)是一种蛋白酶体抑制剂,通过多种机制达到杀伤骨髓瘤细胞的目的��[2]�5,在临床Ⅱ/Ⅲ期试验中已取得很好疗效。本文应用硼替佐米治疗11例复发/难治多发性骨髓瘤以观察疗效及不良反应。�1资料与方法�1�1病例资料自2006年9月至2009年9月在我院血液肿瘤科住院的复发/难治多发性骨髓瘤共11例,临床诊断标准依据文献�

3、�[3]�。男8例,女3例,年龄48~77岁,平均59�7岁。均经临床骨髓象、尿本一周蛋白、X线摄片、免疫球蛋白测定、蛋白电泳等检查确诊为复发/难治多发性骨髓瘤。病程5~72个月,其中IgG采用Durie�Salmon分期标准。复发/难治患者既往均接受了2个以上疗程的标准化疗(包括M2、MP、VAD等),3例用过沙利度胺(反应停)。�1�2治疗方案硼替佐米1�0~1�3mg/m��2�,d1,4,8,11静脉注射;地塞米松:10~20mg/d,d1~4,d8~11静脉滴注,疗程2~6个,平均3�9个疗程。�1�3疗效判断采用欧洲骨髓移植处标准评价疗效,分为完全缓解、部分缓解、微

4、小反应、无改变、平台期和疾病进展。完全缓解+部分缓解+微小反应即总有效率。同时按WHO标准判定不良反应。�2结果�2�1临床疗效11例复发/难治多发性骨髓瘤患者总效率63�57%(7/11),其中完全缓解18�2%(2/11),部分缓解27�3%(3/11),微小反应18�2%(2/11)。目前治疗有效的7例患者中,6例病情仍稳定,最长已持续22个月,1例已复发。�2�2不良反应11例患者中,5例出现周围神经炎,其中3级1例,1级4例,3级周围神经炎出现在1�3mg/m��2�治疗组中,患者调整了硼替佐米剂量(1�3~1�0mg/m��2�)好转;8例出现NCI分级1~2级的恶

5、心、厌食、腹泻,6例出现乏力,对症治疗后好转;2例出现带状疱疹,3例合并肺部感染,给予抗病毒、抗炎、抗真菌治疗后好转;1例治疗结束后出现严重血小板减少,为9×10��9�/L,未输血小板,4d后血小板升到37×10��9�/L,1周后恢复正常。�3讨论�多发性骨髓瘤是常规化疗所不能治愈的疾病,中位生存期短,尤其是复发/难治多发性骨髓瘤治疗难度大,效果差,因而临床上迫切需要新的治疗手段,以减轻症状,延长生存期,改善生存质量。造血干细胞移植虽然给患者带来治愈的希望,但由于年龄、供体、风险等诸多条件限制,使之难以普遍开展。硼替佐米是一种人工合成的二肽硼酸盐类似物,属于可逆性蛋白酶体抑

6、制剂。它不同于以往传统化疗药物,它通过特异性地阻断泛素�5蛋白酶体通道,诱导肿瘤细胞死亡;抑制细胞生长,诱导凋亡;抑制血管新生等,从而达到杀伤肿瘤细胞作用��[2]�。�本研究采用硼替佐米联合地塞米松治疗11例复发/难治多发性骨髓瘤患者,结果显示,复发/难治患者在之前接受了各种方案反复治疗,病情反复,给予(硼替佐米+地塞米松)方案治疗,取得了很好效果,总有效率为63�6%。其中2例达完全缓解,这是传统化疗难以达到的。多发性骨髓瘤患者对硼替佐米的不良反应耐受性良好,多数患者在采用支持、对症治疗后不良反应即减轻或消失。仅1例不能耐受手脚麻木而将硼替佐米的剂量由1�3mg/m��2�

7、下调到1�0mg/m��2�,但仍取得了很好疗效。5例患者合并感染,与化疗后免疫力下降有关,在今后工作中注意加强患者机体免疫力,抗炎、抗病毒等支持治疗。本研究观察复发/难治多发性骨髓瘤应用该方案均有不同程度改善,但观察病例数较少,其远期疗效需进一步积累资料及观察。�硼替佐米为多发性骨髓瘤的治疗提供一种新的治疗方法,提高患者生活质量,更好地改善患者的预后,疗效确切,缓解率高。虽然有多方面的副作用,都可以耐受。若能够克服价格的困扰,硼替佐米有望替代传统的常规化疗,为更多的MM患者带来生存希望。�