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时间:2018-07-07
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1、胰腺癌组织Cx43和Ecad表达及意义:纪清连孙玲玲付伟伟李霞【摘要】目的了解细胞间隙连接蛋白43(Cx43)和上皮钙黏蛋白(Ecad)在胰腺癌组织中的表达及其与胰腺癌发生和发展的关系。方法应用免疫组织化学PV6000法检测Cx43和Ecad在47例胰腺癌和10例正常胰腺组织中的表达和定位,并进行相关性分析。结果Cx43和Ecad在正常胰腺组织导管上皮细胞及腺泡细胞均呈阳性表达,而胰腺癌组织中Cx43和Ecad表达阳性率分别为44.7%(21/47)和46.8%(22/47),二者间差
2、异有显著性(χ2=18.59、19.23,P<0.01)。Cx43和Ecad在组织学Ⅰ级的胰腺癌组织中的阳性表达率(70.0%、80.0%)明显高于组织学Ⅲ级(28.6%、23.8%),差异有显著性(P=0.047、0.021)。Cx43和Ecad阳性表达率与胰腺癌的转移密切相关(χ2=6.01、4.70,P<0.05),与病人1年生存率无关(χ2=2.07、3.63,P>0.05)。Cx43和Ecad在胰腺癌组织的表达呈显著正相关(χ2=16.31,r=0.92,P<
3、;0.01)。结论胰腺癌存在Cx43和Ecad的表达下调和定位异常,其可能是胰腺癌发生和发展过程中的重要环节。【关键词】胰腺肿瘤;间隙连接蛋白;上皮钙黏蛋白;免疫组织化学细胞间隙连接通讯(GJIC)功能的紊乱可导致癌症的发生,多种人类癌细胞均显示其间隙连接结构和功能下降或缺乏,都有细胞间隙连接蛋白43(Cx43)表达的下降[1]。上皮钙黏蛋白(Ecad)为钙依赖黏附蛋白家族成员之一,分布于上皮细胞,是维持上皮细胞极性及细胞间黏附连接的主要分子[2]。许多恶性上皮肿瘤的侵袭转移与Ecad的
4、表达及功能障碍有关[3]。目前,关于Cx43及Ecad与胰腺癌发生和发展关系的研究报道很少见。本文采用免疫组织化学技术检测正常胰腺和胰腺癌组织中Cx43及Ecad蛋白的表达,探讨GJIC和细胞间黏附功能异常在胰腺癌发生发展中的作用和机制。现将结果报告如下。 1材料与方法 1.1材料及其 收集青岛大学医学院附属医院病理科1995年1月~1999年12月间诊断为胰腺癌47例病人组织蜡块,每例均有详细的临床资料、手术记录及1年以上的随访结果。术前均未接受化疗和放疗。47例中,男29例,女18例
5、;年龄27~75岁,平均56.7岁。病理学类型均为浸润型导管癌。按BLOOMRICHARDSON评分标准进行组织学分级:Ⅰ级10例,Ⅱ级16例,Ⅲ级21例。47例中有淋巴结转移者25例,无转移者22例;生存时间>1年者13例,1年内死亡34例,1年生存率为27.6%(13/47)。10例正常胰腺组织取自因交通事故死亡的正常成人。 1.2Cx43和Ecad表达检测方法 所有标本均经40g/L中性甲醛固定,石蜡包埋,4μm厚切片。采用免疫组化PV6000法染色,具体步骤按说明书操作。鼠抗人
6、Cx43和Ecad抗体(即用型)购自北京中杉生物试剂公司,PV6000通用型试剂盒购自ZYMED公司。每次染色均设阴性及阳性对照。 1.3免疫组化染色结果判断 参照文献[2~4]的标准,Cx43和Ecad染色结果的判断标准为:无着色为(-),着色细胞≤25%为(+),26%~75%为(),≥76%为(),将(-)、(+)归为阴性表达,()、()归为阳性表达。 1.4统计学处理 采用SPSS1.5[5]软件进行数据处理,数据间比较采用χ2检验,相关性采用Spearman相关分析。
7、 2结果 2.1Cx43和Ecad在正常胰腺和胰腺癌组织表达 Cx43和Ecad在正常成人胰腺组织导管上皮细胞及腺泡细胞膜均呈阳性表达。在胰腺癌组织中,Cx43和Ecad阳性染色多位于细胞浆内,细胞膜表达减少。胰腺癌组织中Cx43和Ecad的表达阳性率分别为44.7%(21/47)和46.8%(22/47)。Cx43和Ecad在正常胰腺和胰腺癌组织中的阳性表达率比较,差异有显著性(χ2=18.59、19.23,P<0.05)。 2.2Cx43和Ecad表达与胰腺癌临床病理
8、学特征的关系 Cx43和Ecad在组织学Ⅰ级的胰腺癌组织中的阳性表达率为70.0%、80.0%,而组织学Ⅲ级为28.6%、23.8%,二者间差异有显著性(P=0.047、0.021)。无淋巴结转移的胰腺癌组织Cx43和Ecad阳性表达率与有转移者比较,差异有显著意义(χ2=6.01、4.70,P<0.05)。生存超过1年者Cx43和Ecad阳性表达率(61.5%、69.2%)高于1年内死亡者(38.2%、38.2%),但差异无统计学意义(χ2=2.07、3.63,P&
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