小儿反复呼吸道感染发病机制及最新防治

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1、小儿反复呼吸道感染发病机制及最新防治【摘要】综述近10年有关RRTI的发病机制及最新防治的相关文献。结果提示RRTI发病与呼吸道屏障破坏、免疫功能低下、维生素及微量元素缺乏等有关，最新防治则以中西医结合治疗为趋势。【关键词】反复呼吸道感染；发病机制；防治呼吸道感染占儿科常见病的首位。小儿反复呼吸道感染(recurrentrespiratorytractinfection,RRTI)是指呼吸道感染年次数在8次左右[1]，并排除与肺、气管及心脏先天性畸形、胃食管返流等相关疾病者。其占门诊呼吸道感染的30%，严重危害小儿生长发育、身心健康及智力的发育。因此研究其发病机制对防治RRTI显得尤为重

2、要，现将近年研究进展综述如下。1发病机制RRTI的确切发病机制尚不完全清楚，目前认为是多种相关因素综合作用的结果，如与呼吸道屏障功能破坏、免疫功能低下、微量元素缺乏等密切相关。1.1呼吸道屏障功能破坏现代医学研究认为RRTI多数是由呼吸道合胞病毒、副流感病毒、腺病毒、肠道病毒、鼻病毒等病毒感染引起，少数可由乙型链球菌、肺炎球菌等细菌感染引起[2]。各种病毒、细菌会引起呼吸道上皮细胞剥脱或坏死，黏膜下组织暴露，导致反复感染。张海邻等[3]检测发现，纤毛9+2微管超微结构异常或定向摆动障碍，会直接影响纤毛对呼吸道分泌物及致病因素的清除，进一步减弱气道非特异性防御功能，而出现反复感染。李桦等[

3、4]研究发现，病原微生物长期慢性侵袭机体，可造成呼吸道分泌物中的溶菌酶、乳铁蛋白、补体、干扰素等含量减低，破坏呼吸道生理性的化学屏障，使其抗病能力下降，造成RRTI。还有报道认为当患儿感染后，如长期滥用抗生素，也可能打破呼吸道“正常菌群”之间平衡，引起微生物屏障受损。张善民等[5]通过研究提出，当正常菌群失去平衡，防御屏障受损，外源性病原微生物侵入，或者机体抵抗力下降，内源性某种细菌大量繁殖，也会引起各种微生物反复感染呼吸道。1.2免疫功能低下1.2.1细胞免疫原发性或继发性T淋巴细胞功能低下是导致RRTI的主要原因之一。韩明亮等[6]测得40例患儿CD3、CD4下降，CD8升高，CD4

4、/CD8比值下降，提示复感儿抑制性T细胞功能亢进，T淋巴细胞亚群功能紊乱，机体免疫功能下降。西安医科大学李月华等[7]检测了52例复感儿和32例健康儿童的外周血T淋巴细胞转化率(LTT)以及活性E花环(Ea·RFC)的变化，实验结果发现复感儿组LTT为（59.74±7.2）%，Ea·RFC为(21.71±4.12)%，明显低于健康对照组，说明复感儿T淋巴细胞数目减少，辅助细胞免疫和体液免疫的功能下降，抑制功能增强，其结果导致细胞免疫和体液免疫的功能减退，免疫调控功能紊乱，临床表现为多次反复感染。1.2.2体液免疫近年来儿科学者进行了大量研究，证实RRTI患者均有不同程度的免疫缺陷或免疫功

5、能不成熟，RRTI患儿血清IgA、IgG降低，尤其是IgG亚类缺陷，IL

6、2活性降低，外周血淋巴细胞凋亡率明显增高[8]。李凤敏等[9]对40例RRTI患儿进行IgG亚类水平测定观察，IgG1、IgG2和IgG4与对照组比较差异均有高度统计意义（P<0.01），尤其IgG1、IgG2降低，符合IgG亚类缺陷的规律。当IgG及其亚类缺陷时，机体不能对含有蛋白质抗原、荚膜多糖抗原的致病菌产生抗体，易于感染含有此类抗原的病毒、细菌，最终导致RRTI的发生[10]。有学者报道[11－12]，RRTI患儿IgG及其亚类明显低于健康儿童，每年发生呼吸道感染在8～12次，治疗后IgG水平与治疗前

7、比较明显增高(P<0.01)，体液免疫功能增强后，RRTI的发生率明显减少，每年发生1～2次，而且症状明显减轻，病程明显缩短(P<0.01)，表明IgG及其亚类缺陷可引起RRTI。1.2.3细胞因子近年来对RRTI细胞因子的研究，较多的为白细胞介素、血清可溶性白细胞介素-2受体(sIL

8、2R)、自然杀伤细胞毒因子(NKCF)等的变化。许多研究人员发现RRTI患儿在发病的急性期sIL

9、2R水平明显高于正常对照组，在恢复期sIL

10、2R水平有所下降，但仍高于正常健康儿童，提示患儿sIL

11、2R升高削弱了机体的免疫力，是患儿易反复感染的原因之一。同时又检测了复感儿T淋巴细胞亚群，发现s

12、IL

13、2R水平与CD8细胞含量呈正相关[13-15]。王晓茵等[16]测定34例复感儿NKCF活性，结果RRTI患儿外周血NKCF杀伤活性明显低于正常对照组(P<0.05)，提示NKCF活性低下是造成患儿易反复感染的原因之一。陈淑兰等[17]对56例复感患儿检测IL

14、2及TNF

15、α，结果表明其水平升高明显，提示体内活化淋巴细胞增多，免疫反应增强，从而减弱机体自分泌效应，降低机体抗感染能力。1.2.4维生素、微量元素缺乏Step