温度敏感阿霉素脂质体的温度控释特性和稳定性论文

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1、温度敏感阿霉素脂质体的温度控释特性和稳定性论文.freel,平均粒径0.28μm;平均包裹率为37.3%;在不同温度下测定的药物释放率分别为:40℃以下小于20%.freelycin;liposome;DPPCAbstract:AIMToexplorethethermo-controlledreleasecharacteristicsandstabilityofthermo-sensitiveliposomeofadriamycin(Ts-LADM)prepareditoyl-phos-phatidylcholine(DPPC)andadriamycin(ADM).METHOD

2、STs-LADMadebyimprovedreversephaseevapora-tion(REPE)eterinedbydynamiclightscattering(DLS).Encapsu-lationrateeasurementofADMinsam-plesthroughfluorospectrophotometry.TheliposomepurifiedTs-LADMthroughsephadex,andthereleaseofADMinedbymeansofacidityethanoltechnique.RESULTSThevesiclediameterrangedf

3、rom0.1μmto0.43μm,,andtheaverageencapsulatingrate-peratures,theratioofdrugreleasereachedthepeakaroundthephasetransitiontemperatureofDPPC,peratureain-tainedat42℃(P0.05).TheencapsulationandleakageofunpurifiedTs-LADMremainedstable(P0.05)temperatureandfreefromlight.CONCLUSIONTs-LADMo-controlledch

4、aracteristicsandstability.0引言脂质体的磷脂膜在其相变温度时,可由凝胶态转为液晶态,在磷脂双分子层结构发生改变的过程中,膜的通透性会增加,其内容物漏出增加,作为药物载体而具有温度控制释放的特性.我们以相变温度[1]为42℃的L-α-二软脂酰磷脂酰胆碱(DPPC)为膜材制成的阿霉素脂质体显示出良好的温度控制释放的特性和稳定性.1材料和方法1.1材料盐酸阿霉素:浙江海门制药厂产品;L-α-二软脂酰磷脂酰胆碱(DPPC):Sigma公司产品.Ts-LADM的制备采用逆相蒸发法(REV),并对脂质浓度及制备程序作一些改进,制备成Ts-LADM.将DPPC溶于新

5、蒸氯仿-甲醇(V∶V=2∶1)混合液中,配制成一定浓度,将其置入100mL圆底烧瓶中进行旋转减压蒸发,制成脂质薄膜;加入一定量的以灭菌蒸馏水配制的盐酸阿霉素水溶液(20gL-1),充入氮气密封,在45~50℃水浴下旋转分散.分散了的溶液以探头式超声处理器(100mA)进行超声处理,每处理5min间隔以氮气吹冷冷却1~2min,再于无菌条件下以0.22μm滤膜加压过滤两次,即制成Ts-LADM原液,置于无菌瓶中充氮气密封,4℃避光保存.取以相同方法及处理条件制成的4批Ts-LADM原液各0.5mL混合,加蒸馏水稀释到20mL,加入Malvern5000型激光粒径分析仪(英国Mal

6、vern)样品池,以动力学光散射法(DLS)[2]测定Ts-LADM的粒径为0.1~0.43(平均0.28)μm.1.2方法阿霉素含量测定采用酸性乙醇荧光分光光度法[3,4].以吸收光波长500nm,发射光波长550nm,在RF-450型荧光分光光度计(日本岛津)上测定阿霉素标准液的荧光值E,并求出标准方程:Con=10.8376E-117.1179μgL-1(其中Con为样品阿霉素浓度,线性范围5~1000μgL-1)相关系数r=0.9999(n=3).Ts-LADM包裹率的测定:将一定量的Ts-LADM原液加入1cm×30cm的葡聚糖凝胶Sephadex-G25(Pharm

7、acia公司产品)柱.以Hepes缓冲液洗脱,分离并收集Ts-LADM悬液及游离药物分离液.取游离药物分离液50μL经酸性乙醇稀释后测定其荧光值.再取Ts-LADM原液10μL以酸性乙醇稀释后测定其荧光值.以标准方程计算出Ts-LADM原液的总药物浓度CT和游离药物浓度CF,根据下式计算包裹率(%)=(1-CF/CT)×100%.Ts-LADM的稳定性:将Ts-LADM原液0.6mL密封置于常温下避光存放,每L经Sephadex-G25凝胶柱(1cm×10cm)过滤,按上述方法测定包裹率,并

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