中药脂质体靶向给药的研究进展

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1、中药脂质体靶向给药的研究进展【关键词】中药脂质体靶向给药研究进展中药是纯天然制品并能治疗很多疑难杂症，目前，中药受到全世界的广泛关注。现代科学的包合技术、乳化技术、超临界提取技术(SFE)、超滤技术(膜分离技术)、固体分散技术、脂质体技术等已逐渐在生产实践中得到了应用，其中脂质体技术具有增强药效、靶向释药、延长作用时间、降低毒副作用的特点，其靶向性研究备受重视。将脂质体技术应用到中药研发与生产当中，将对我国的传统中药产生积极的影响。本文综述了近年来脂质体技术应用于中药靶向制剂给药的情况。1脂质体

2、的结构形态与靶向释药的作用机理脂质体是一种定向药物载体，是将药物包封在脂质(磷脂与胆固醇)双分子层形成的薄膜中间制成的微型球状体。双分子层内外分别包封脂溶性和水溶性药物，其理化性质和结构类似细胞膜，又称为人工生物膜。中药脂质体进入体内后主要被网状内皮系统吞噬，从而通过受体等激活机体的自身免疫功能并改变被包封药物的体内分布，使药物主要在肝、脾、肺和骨髓等组织器官中积蓄，从而提高药物的生物利用度，减少药物的治疗剂量和降低药物的毒性，减轻不良反应，延缓释放，降低体内消除速度，改变药物在体内的分布，并能

3、靶向性释药等。如将抗肿瘤药物，氟脲嘧啶，阿霉素等制成脂质体，即可减少药物的细胞毒性，又可显著提高药物的靶向性［1］。脂质体药物和靶细胞之间是通过内吞、融合、接触释放、吸附、脂质交换等方式起作用的。2中药的肝脏靶向给药2.1肝脏的被动靶向给药脂质体进入体内后被巨噬细胞作为外界异物吞噬而产生的靶向性。主要在肝、脾和骨髓等器官中聚集，这使脂质体药物在心脏和肾脏中的累计量比游离药物低的多，因此，如果将对心脏和肾脏有毒性的药物，尤其是对正常细胞有毒性的抗肝脏肿瘤药物包裹成脂质体制剂可明显降低药物的毒性。张

4、学农［2］等用醚滴注—超声法制备去氢骆驼蓬碱脂质体。去氢骆驼蓬碱经脂质体包裹后比游离药物在肝脏药物分配总量增加5倍以上，并且能够显著提高药物的吸收量，提高药物的绝对生物利用度。孙锋［3］等用反相蒸发法制备马蔺子素脂质体，其包封率在98%以上，粒径分布在100nm左右。体外释放实验方程比较符合Higuchi模型，药物释放缓慢，能保证制剂到达靶部位再释放，有利于肿瘤组织的放疗增敏效果。王新春［4］等制备的板蓝根磷脂脂质体，观察板蓝根磷脂脂质体对内毒素血症小鼠巨噬细胞膜脂各组成成分的影响。实验证明板蓝

5、根磷脂脂质体具有极其显著的保护细胞膜脂各组成成分的作用。袁琼英［5］等制备了甘草甜素脂质体，比较健康志愿者口服甘草甜素脂质体和甘草甜素药片后的药动学，发现甘草甜素脂质体较甘草甜素片可促进甘草甜素转变为甘草次酸以及甘草次酸的吸收。李瀚旻［6］等制备姜黄素脂质体并观察其对人肝癌细胞(Bel—7402)凋亡的影响。实验结果表明，脂质体能显著提高姜黄素对Bel—7402细胞增殖的抑制和诱导其凋亡的作用。其对Bel—7402细胞增殖抑制作用且呈量效关系，最高抑制率可达38.167%。2.2前体脂质体前体脂

6、质体是指将脂质吸附于极细的水溶性载体上，如粉末氯化钠、山梨醇或其他聚合糖类，以增加脂质分散的表面积，当这种“前体脂质体”与水接触时，脂质溶涨而载体迅速溶解，在水相中形成脂质体混悬液。通过这种方式可以解决普通脂质体的聚集、沉降、融合、渗漏和高温灭菌等稳定性问题。可以保存数年，还可减少巨噬细胞的吞噬，延长了在血流中的循环时间。肖衍宇［7］等采用薄膜载体沉积法制备水飞蓟素前体脂质体，经实验对比后选用甘露醇为载体，平均粒径为238.8nm，包封率可达90%以上，并同时考察了水飞蓟素原料的药代动力学，试验

7、结果表明，给予水飞蓟素原药的混悬液时，水飞蓟宾总血浆浓度和游离水飞蓟宾血浆浓度都在检测限以下，无法测定，而给予水飞蓟素脂质体时，体内吸收很迅速，20min血浆中总药物浓度就达峰值，1h时血浆中游离药物也达峰值。由药代动力学数据可知，将水飞蓟素制备成脂质体改善了水飞蓟素的体内吸收情况。刘陶世［8］等采用山梨醇载体沉积法和冷冻干燥法制备番木鳖碱固体脂质体，实验结果用山梨醇载体沉积法制备的脂质体最大为200nm，粒径较均一；而用冷冻干燥法制备的脂质体粒径不均一，有碎片。表明就包封率和水化后脂质体粒径大

8、小和分布而言，前者优于后者。2.3肝脏的主动靶向给药未加修饰的脂质体通过被动靶向过程，只能达到系统水平的靶向，没有达到器官或细胞水平的精确靶向。预达到器官或细胞水平的精确靶向需在脂质体上耦连某种识别分子，即所谓的配体，通过受体与配体分子的特异性相互作用可将配基标记的脂质体靶向到含有配基特异性受体的器官、组织或细胞，使脂质体在靶区释放药物，同时受体与配基结合可促进脂质体内化进入细胞内，形成主动靶向制剂。目前己有将几种不同类型的配体连接到脂质体的表面，形成不同类型的配体改进的脂质体。这些配体有：糖、