郑州大学现代远程教育《医学遗传学》课程作业答案

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1、郑州大学现代远程教育《基础肿瘤学》课程考核要求说明：本课程考核形式为撰写课程作业，完成后请保存为WORD2003格式的文档，登陆学习平台提交，并检查和确认提交成功（能够下载，并且内容无误即为提交成功）。一．作业撰写要求1.每题都做；2.正文小四，行距1.5倍。二．作业题目（每题20分，共100分）1.试述间接致癌物的致癌过程。2.为什麽说肿瘤是多基因疾病？3.抗肿瘤免疫逃逸的机制是什麽？4.肿瘤细胞的形态特点与正常细胞有哪些不一样？5.简述肿瘤的一、二、三级预防及其意义。1、试述间接致癌物的致癌过程答：90％以上化学致癌物进入机体需经代谢活化或生物转化为终致癌物才能

2、起到致癌作用。这一类化学致癌物被称为前致癌物或间接致癌物。前致癌物只有经过代谢转化为终致癌后，对细胞才能产生致癌启动剂的作用。（1）化学致癌物的代谢I相代谢酶CytP450能够对间接致癌物产生代谢活化作用使之具有致癌性。主要化学致癌物的代谢如下：①多环芳烃的代谢，多环芳烃主要代谢氧化物为环氧化物，环氧化物与亲电子化合物反应，形成终致癌物。②芳香胺类代谢，代表物质为2—乙酰氨基芴，其经典活化代谢是依次经过N—羟化反应、酯化反应，生成致癌物。③亚硝胺类代谢，其中N—亚硝胺代谢活化为具有烷基化作用的中间产物，才具有致癌活性。（1）经代谢活化后成为终致癌物起致癌作用。终致癌

3、物与DNA等生物大分子共价结合生成DNA加成物，使生物大分子烷基化，结果导致DNA碱基突变。各种致癌物造成DNA的损伤主要包括碱基损伤和DNA链断裂。致癌的过程大体包括三个过程，及癌变的启动、促进和发展。致癌物作用于机体，通过诱发原癌基因的点突变、染色体易位、DNA重组、扩增及甲基化能力丧失使其被激活，成为致癌作用的癌基因从而推动了癌变的进程，最终导致癌变。2、为什么说肿瘤是多基因疾病？答：肿瘤是细胞中多基因突变累积的结果，这些基因突变主要发生在三类细胞基因，即癌基因、肿瘤抑制基因和DNA修复基因。癌基因是存在于病毒或细胞基因组中,表达产物控制细胞生长、增殖和分化，

4、其结构或表达异常可引起细胞癌变的基因。原癌基因是未活化的细胞癌基因。是细胞的正常基因，受致癌因素“激活”后，具有转化活性。原癌基因通过启动子与增强子的插入、基因重排、原癌基因扩增、.点突变、甲基化程度降低、染色质非组蛋白的改变等方式被激活成为癌基因。例如：ras基因和myc基因变异可能导致肿瘤的发生。抑癌基因是一类抑制细胞过度生长增殖，从而遏制肿瘤形成的基因。又称抗癌基因、隐性癌基因、肿瘤易感基因。与癌基因一样都是细胞的正常基因，共同调控细胞的增殖和分化。抑癌基因的失活或丢失，亦可使细胞增殖分化失控，导致肿瘤的发生；而抑癌基因的过表达，则加速衰老的进程。在正常细胞中

5、存在肿瘤抑制基因，阻止杂交细胞发生肿瘤，当这类基因缺失或变异时，抑制肿瘤的功能丧失，导致肿瘤的形成。在抑制肿瘤生成过程中，需各种肿瘤抑制基因的协同作用，任一种抑癌基因缺乏或失活均有可能导致肿瘤发生。例如：野生型p53被誉为“基因卫士”，突变的P53蛋白与野生型P53蛋白相结合，形成的寡聚蛋白不能结合DNA，使得一些癌变基因表达失控导致肿瘤发生。Rb基因一旦功能丧失或先天性缺陷，成视网膜细胞异常增殖，形成视网膜母细胞瘤。DNA修复基因变异会导致DNA损伤，推动癌变的发生。总之，原癌基因的激活或抑癌基因的失活可能导致细胞的恶化，在这个过程中需要一系列肿瘤相关基因的协同作

6、用。3、抗肿瘤免疫逃避的机制是什么？答：在免疫正常状态下，肿瘤也可在不同层面，不同位点通过不同的机制逃逸机体免疫攻击，最终导致肿瘤的形成。一．抗原调变宿主对肿瘤抗原的免疫应答导致肿瘤细胞表面抗原减少或丢失，使肿瘤细胞不被免疫系统识别，得以逃避免疫攻击，此为“抗原调变”。其机理可能是抗原从细胞脱落、抗原抗体结合后发生帽状形成现象和抗原被内吞饮有关。CTL识别的肿瘤抗原消失与肿瘤的生长及转移有关二．MHC-I表达异常MHC-I表达异常使其水平降低或消失，致CTL对瘤细胞上的抗原不能识别，从而肿瘤细胞得以逃逸宿主的免疫攻击。在受试动物及人类肿瘤中可发现MHC-I丢失。此机

7、制可能与肿瘤细胞去分化有关。三．肿瘤细胞对抗原的加工、处理和呈递障碍某些肿瘤细胞（如人小细胞肺癌细胞）不能将MHC-I类分子-抗原肽复合物转移至癌细胞表面；某些肿瘤细胞内LMP-1、LMP-2和TAP表达低下。上述情况均导致肿瘤细胞对抗原的加工、处理和呈递障碍，使肿瘤细胞不能有效呈递抗原而逃逸机体免疫机制的攻击。四．肿瘤抗原诱发免疫耐受瘤细胞与不同发育阶段的淋巴细胞接触，瘤抗原可诱导早期幼稚淋巴细胞产生免疫耐受。突变细胞早期产生新的抗原量少且抗原性弱，此抗原长期刺激机体免疫系统也可产生免疫耐受五．免疫选择某些肿瘤细胞对免疫监视系统敏感则被消灭，另一些不敏感则存留