功能化多孔硅纳米复合物在癌症治疗中的应用

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1、分类号ＴＢ３４学位代码３０８学校代码１０２９８密级ＧＫ学号３１４０１６５南京林４大ｆ）疆ＮＡＮＪＩＮＧＦＯＲＥＳＴＲＹＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ硕士学位论文论文题目：功能化多孔硅纳米复合物在癌症治疗中的应用作者：王宾专业：材丨理与化学研究方向：纳米生物技术指导教师：夏兵副教授一二〇＾ｂ年六月学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文是本人在导师的栺导下进行的研究工作所取得的成，Ｉ果。尽我所知除文中已经特别注明，引用的内容和致谢的地方外本论文不包含任何其他个人或，集体

2、已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明Ｉ确方式注明并表示感谢。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者（本人签名年／ｐ１ｊ／｝“ｇ学位论文出版授权书本人及导师完全同意《中国博士学位论文全文数据库出版章程》、《中国优秀硕士学位论文“”全文数据库出版章程“》（以下简称章程，见ｗｗｗ．ｃｎｋｉｎｅｔ．），愿意将本人的学位论文提交中国学术期刊”Ｃ光盘版）电子杂志社在《中国博士学位论文全文数据库》、《中国优秀硕士学位论文全文数据库》中全文发表和以电子、网络形

3、式公开出版，并同意编入ＣＮｆＱ《中国知识资源｜总库》“”，在《中国博硕士学位论文评份数据库》中使用和在互联网上传播，同意按章程规定享受相关权益。论文密级：＾ｈ４开□保密（一年月至月）（係＾—年密的摩值讼式密后守此侦试）作者签名：＾ｒ．：—Ｌ．导师签名龙孑Ｍ年ｊ—月曰年ｉ月．—ｔｋ曰＿稿酬领取通知学位论文出版后，杂志社向被录用论文作者支付稿酬，稿酬支付标准为博士论文作者一次性获得价值４００元人民币的“ＧＮＫＩ网络数据库通用检，，索阅读卡和１００元人民币的现＇金稿酬；硕士论文作者一次性获得价

4、值３００元人民币的“ＣＮＫＩ网络数据库通用检索”阅读卡和６０元人民币现金稿酬ｙ请作者直接与杂志社联系领取学位论文发表证书和稿酬。联系方式如下：联系人：吴老师电话：０１０—６２ｒｅｉ８１７（兼传真）、６２７９３１７６，６２７０１１７９（兼传Ｉ真）：通讯地址：北京清华大学邮局８４４８信箱采编中心邮编：１０００８４｜．｜致谢本论文是在夏兵副教授的悉心指导下完成的。从论文的选题到实验设计，从实验的具体实施到写作阶段，都倾注了导师极大的关怀和鼓励。导师以他敏锐的洞察力、渊博的知识、严谨的治学态度、精益求精

5、的工作作风和对科学的献身精神给我留下了刻骨铭心的印象，这些使我受益匪浅。在此，仅向我的导师致以诚挚的感谢！感谢分析测试中心的杨世龙老师、周梦怡老师、宣艳老师、孙海军老师、高步红老师、闵辉华老师等在样品表征方面给予的支持和帮助，让我能够顺利完成论文。感谢已毕业的张文一师姐在我研究生最初阶段给予的帮助。感谢陈桢雨博士；感谢课题组张琪师妹、李嘉晨师弟等；感谢同班同学徐旭昇、包玉衡、赵昱贺、赵莹莹、袁波等是你们的支持与帮助让我度过了美好而充实的硕士三年。同时，我还要感谢我的父母。焉得艾草，言树之心，养育之恩，无法回报，你们永远健康快乐将永远是我最大

6、的心愿！最后，再次对关心、帮助我的老师和同学表示衷心地感谢！作者：王宾二○一七年六月五日摘要多孔硅纳米颗粒（PSiNPs）具有荧光可调、表面易于修饰以及生物可降解等多种特性，使其在生物成像、药物载体、肿瘤治疗等科学领域具有良好的应用前景。本文通过对PSiNPs进行不同的功能化修饰，并进一步系统研究其在生物成像、抗癌药物分子装载与释放，以及化学－光热组合治疗等领域的应用。本论文主要内容如下：首先，通过阳极电化学腐蚀法和超声粉碎方法制备PSiNPs，再通过微波诱导硅氢烷基化反应，将二乙烯苯分子修饰到PSiNPs表面上，结果显示其荧光发射波长从~

7、600nm红移到~700nm。再进一步通过疏水作用在其表面包裹牛血清白蛋白，从而制备具有近红外荧光特性多孔硅基探针。活体成像实验结果显示其具有良好的荧光成像能力，同时在体内也表现出良好的生物安全性。抗癌药物阿霉素分子（DOX）可以通过π–π堆积作用高效载入到二乙烯苯修饰的PSiNPs，同时也显示了显著的pH控制DOX释放效应。上述PSiNPs纳米复合物在被肿瘤细胞摄取后，在细胞内部表现出显著的药物缓释效应，以及对肿瘤细胞增殖的长程抑制效应。利用硅烷偶联剂（APTES）修饰PSiNPs，使其表面具有正电荷，然后再通过静电吸附，分别载入近红外染

8、料新吲哚菁绿（IR820）和抗癌药物DOX，形成了DOX/IR820/NH2-PSiNPs纳米复合体系。实验结果表明：DOX/IR820/NH2-PSiNPs纳米复合物具有良好的