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时间:2018-07-06
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1、中药抗肝癌作用的研究【摘要】肿瘤的发生是一个多阶段、多因素的过程,药物抗肿瘤也是多方面、多层次的,本文从中药抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡、促进细胞分化、增强机体免疫力等14个方面综述了近几年来中药抗肝癌作用及机理。【关键词】中药;肝癌;抗癌作用 肿瘤的发生是一个长期的、多阶段的、多基因改变积累的过程,具有多基因控制和多个因素调节的复杂性。因此,药物抗肿瘤作用的机理也是多方面、多层次的。中药作为我国传统防治疾病的武器,因其有多靶点、多效应、不良反应低、能提高机体免疫力、不宜产生耐药性等优点,在肿瘤治疗
2、中占有重要地位。原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤,占各种恶性肿瘤死亡率的第二位。因其起病隐匿,进展迅速,发现时已多属中晚期。故而手术治疗效果差,放化疗又都有明显不良反应,导致肝癌患者生存质量差,生存期短。而以中医药为主的综合治疗对控制肝癌患者病情发展,改善生活质量,延长生存期有着重要意义。近几年来,人们从中药中找到并开发出许多有治疗价值的抗肝癌药物,如紫杉醇、拓扑替康、康莱特等,并对其抗肿瘤活性成分和作用机制进行了深入的研究。本文就中药抗肝癌的作用综述如下。 1抑制肝癌细胞增殖 肿瘤的基本特征之一
3、是增殖失控。司维柯等[1]研究发现,一定浓度苦参碱处理HepG2细胞后,在代谢水平和基因水平上均抑制了HepG2细胞的恶性增殖。莪术油能抑制小鼠HepA肝癌细胞增殖,免疫组化显示反映细胞增殖活性的细胞增殖核抗原(PA)表达受抑制[2]。施公胜等[3]观察了鳖甲煎丸和大黄蛰虫丸联合蟾蜍制剂对大鼠肝癌的抑制作用,发现联合制剂可以降低大鼠死亡率,减少癌结节的形成,降低PA阳性率。 2诱导肝癌细胞分化 分化不足也是肿瘤基本特征之一,细胞分化也是一个多因子参与的、严密调节的程序控制过程。胡兵等[4]发现中
4、药复方龙力胶囊对人肝癌HCC-9204细胞有诱导分化作用,能改善HCC-9204细胞的异型性,降低其集落形成能力,降低AFP分泌量及γ-GT活力,提高ALB分泌量。盼生安对BEL-7402肝癌细胞有诱导分化作用,可使BEL-7402肝癌细胞生长速度显著减慢,细胞及细胞核的面积、等效直径、等效体积、核浆比均随着剂量的增大而减小,同时AgNORs颗粒和面积明显减少,细胞周期出现向G0/G1期移行的特征动力学改变[5]。 3诱导肝癌细胞凋亡 凋亡受阻是肿瘤细胞的另外一个基本特征。诱导肿瘤细胞凋亡是目前
5、肿瘤治疗研究的热点,现已证明有许多中药具有诱导肿瘤细胞凋亡的作用。三氧化二砷可诱导人肝癌细胞株Bel-7402凋亡,凋亡基因baxmRNA表达上调[6]。10μg/mL叶酸可诱导SMMC-7721细胞出现凋亡特征性形态改变,其细胞DNA电泳呈现“梯状”断裂现象,S期细胞减少[7]。郑国灿等[8]研究发现丹参酮Ⅰ能抑制HepG2细胞生长,阻滞HepG2细胞周期于G0/G1期并诱导细胞凋亡。 4直接杀伤肝癌细胞作用 近年来研究表明,某些中药成份对肿瘤细胞有直接杀伤能力。陆峰等[9]利用傅立叶变换红外
6、光谱法(FTIR),通过对完整的细胞红外光谱变化分析,观察鱼腥草、柴胡、夏枯草、茵陈4味中药水提液对肝癌细胞SMMC-7721的作用,发现4种抗癌中药都具有对癌细胞中膜结构的破坏作用。张卿等[10]用薤白挥发油处理小鼠肝肿瘤细胞H22,发现在给药后癌细胞胞浆内出现大量空泡,线粒体空泡样变、髓样变,核异染色质边集,核固缩、核碎裂,核仁内有空泡,细胞解体。 5抑制端粒酶活性 端粒酶在肿瘤细胞中起着重要作用,能稳定染色体DNA而使细胞获得永生。抑制端粒酶活性可能会恢复肿瘤细胞的衰老程序,因而可能是肿瘤
7、治疗的靶点之一[11]。楼芳等[12]发现三氧化二砷能显著抑制人肝癌细胞株SMMC-7721和QGY-7703端粒酶活性,并呈现出典型的剂量相关性和时间依赖性。健脾理气中药能抑制H22肝癌荷瘤小鼠及人肝癌细胞株SMMC-7721端粒酶活性,提示这可能是其抗肿瘤作用机制的一部分[13]。 6抑制肿瘤血管形成 肿瘤的生长和转移依赖于肿瘤血管,破坏或抑制肿瘤血管的生成可以有效地抑制肿瘤的生长和转移。如三氧化二砷可使大鼠肝癌细胞血管内皮生成因子合成减少,微血管密度降低,肿瘤细胞增殖受抑[14]。鲜壁虎冻
8、干粉可降低小鼠H22肝细胞癌组织血管内皮生成因子、碱性成纤维细胞因子蛋白的表达,使肿瘤组织内微血管密度下降,抑制H22小鼠肿瘤生长[15]。 7抑制拓扑异构酶活性 拓扑异构酶(Topo)在DNA复制、转录、重组,以及在形成正确的染色体结构、染色体分离中发挥重要的作用。张军等[16]研究了新一代水溶性、半合成喜树碱类衍生物拓扑替康(TPT)对肝癌细胞株HepG2的作用。TPT能选择性作用于S期的细胞,在S期DNA复制过程中,通过与TopoⅠ-DNA复合物结合,抑制T
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