中医药干预心肌纤维化的实验研究进展

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1、中医药干预心肌纤维化的实验研究进展【关键词】心肌纤维化；中药；实验研究；综述心肌纤维化(MF)是心血管疾病中一个重要的病理改变。为心肌的血供长期不足，心肌组织发生营养障碍和萎缩，或大面积心肌梗死后，以至心肌的正常组织结构中胶原纤维过量积聚、胶原浓度显著升高或胶原成分发生改变。其临床特点是心脏逐渐扩大，发生心律失常和心力衰竭。属中医学“心悸”、“怔忡”、“胸痹”、“痰饮”等范畴。此病理过程是心功能由代偿期向失代偿期转变的关键，其消退可恢复心肌组织和间质之间平衡，使僵硬程度逐渐软化，有利于心功能的改善。因此，如何防治心肌纤维

2、化是当前医学研究的重点和热点。近年来，中医药干预心肌纤维化的实验研究取得可喜的成就。现综述如下。1单味中药或中药提取物1.1丹参孙联平等[1]观察丹参对自发性高血压大鼠左心室肥厚的作用及对心肌纤维化的阻遏作用。结果发现丹参可使左室重量指数，心肌细胞直径、面积，心肌组织胶原体积比例，血管周围胶原面积和管腔面积比例、Ⅰ型和Ⅲ型胶原含量、Ⅰ／Ⅲ型胶原比例明显下降，说明丹参具有预防和逆转高血压大鼠左心室肥厚形成和逆转心肌纤维化作用。唐忠志等[2，3]探讨丹参对自发性高血压大鼠(SHR)心肌纤维化的作用及机制。以京都大鼠（ol／L

3、SA-B可有效抑制由AngⅡ引起的心脏成纤维细胞的增殖，10-5mol／LSA-B可抑制胶原Ⅲ型mRNA的表达量，而10-6mol／LSA-B和10-5mol／LSA-B均可显著抑制胶原Ⅰ型mRNA的表达。表明丹参酸乙可逆转由AngⅡ引起的心脏成纤维细胞的增殖和Ⅰ、Ⅲ型胶原基因的表达。1.2黄芪张召才等[5]研究黄芪甲苷对病毒性心肌炎小鼠心肌纤维化的影响。结果9％黄芪甲苷可以提高心肌炎小鼠生存率，减少胶原合成和心肌细胞凋亡，安全有效；其抗凋亡效应对延缓或逆转病毒性心肌炎心肌纤维化起重要作用。李自普等[6]探讨缺血大鼠心肌

4、胶原和心功能改变与黄芪皂苷IV的量效和时效关系,测定大鼠血流动力学指标、心功能和心肌胶原的变化，观察黄芪皂苷IV对缺血大鼠心肌胶原和心功能的量效和时效关系。结论：黄芪皂苷IV可抑制心肌梗死大鼠心肌胶原的增生，改善大鼠心功能，且胶原含量随黄芪皂苷IV剂量增大及作用时间延长而下降，心功能随着黄芪皂苷IV剂量增大和作用时间延长而改善。1.3川芎嗪任海玲等[7]观察中药川芎嗪对压力超负荷大鼠心肌纤维化动态改变的影响。采用缩窄腹主动脉造成大鼠压力负荷模型。结果:川芎嗪可减缓压力超负荷大鼠心肌胶原的沉积，具有心脏保护作用。张冬梅等[

5、8]探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对人α1胶原基因启动子活性的调控作用和川芎嗪干预的影响环节。结果川芎嗪能在转录水平上阻断AngⅡ诱导的人α1胶原基因启动子活性的增加，从而抑制Ⅰ型胶原的合成，阻滞和延缓心肌纤维化的发生发展。郭自强等[9]利用体外细胞培养技术，观察川芎嗪对AngⅡ致心肌肥厚的影响。结果川芎嗪抑制了AngⅡ引起的培养心肌细胞总蛋白含量及直径的增加，对AngⅡ引起的心肌成纤维细胞增殖也有抑制作用。1.4苦参碱吴珂等[10]研究苦参碱对AngⅡ诱导新生大鼠心肌成纤维细胞（CFb）增殖和胶原合成的影响，探讨其抑制心

6、肌纤维化的机制。结果：在一定范围内，苦参碱以浓度依赖性方式抑制AngⅡ诱导CFb的增殖和胶原合成,从而发挥有效的抗心肌纤维化作用。胡迎春等[11]研究苦参碱对醛固酮(Aid)诱导大鼠心肌成纤维细胞(RCFibs)增殖的影响，探讨其抑制心肌纤维化的机制。结果苦参碱能明显抑制Aid诱导的RCFibs增殖，其效应呈现剂量依赖性。周成慧等[12]研究以AngⅡ作用的小鼠心肌成纤维细胞为对象，探讨苦参碱诱导凋亡的作用及可能的作用机制。结果苦参碱具有诱导AngⅡ作用的小鼠心肌成纤维细胞凋亡作用且呈剂量效应。周艳芳等[13]观察苦参碱

7、对AngⅡ诱导的心肌成纤维细胞增殖的影响并探讨其作用机制。结果苦参碱可抑制AngⅡ诱导的心肌成纤维细胞增殖。2中药复方2.1活血化瘀类吴天敏等[14]探讨复方丹参滴丸(DSP)与福辛普利联用对SHR左室纤维化的影响。结果：DSP可明显减轻左室肥厚，改善左室纤维化，并与福辛普利联用时可进一步提高后者的抗心肌纤维化效应，尤其可降低血浆AngⅡ、Aid及局部心肌AngⅡ浓度，表明DSP与福辛普利联用可改善SHR心肌纤维化。李敬孝等[15]观察保心降压康对压力负荷增加大鼠心肌纤维化的血浆AngⅡ和血浆醛固酮的影响，以探讨其防治心

8、肌纤维化的作用机制。建立压力负荷增加大鼠心肌肥厚模型，观察左室质量指数，采用放免法观察血浆AngⅡ，血浆醛固酮水平的改变。结果压力负荷增加大鼠血管紧张素一醛固酮水平升高，保心降压康可降低压力负荷增加大鼠心肌纤维化的血管紧张素一醛固酮水平，从而逆转其心肌纤维化。2.2软坚散结类布伦等[16]评价复方鳖甲软肝方对自发性高