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时间:2018-06-12
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1、病毒与肿瘤微生物教研组郑方亮什么是癌哪些因素可以诱发癌癌症患者的死亡原因肿瘤概念:是机体在各种致癌因素作用下,局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控,导致其克隆性异常增生而形成的新生物。癌肿瘤=良性肿瘤+恶性肿瘤(癌)癌细胞的基本特征癌细胞有三个显著的基本特征即:不死性,迁移性和失去接触抑制。除此之外,癌细胞还有许多不同于正常细胞的生理、生化和形态特征。癌细胞的形态特征癌细胞大小形态不一,通常比它的原细胞体积要大,核质比显著高于正常细胞,可达1:1,正常的分化细胞核质比仅为1:4-6。核形态不一,并可出现巨核、双核或多核现象。核内染色体呈非整
2、倍态(aneuploidy),某些染色体缺失,而有些染色体数目增加。正常细胞染色体的不正常变化,会启动细胞凋亡过程,但是癌细胞中,细胞凋亡相关的信号通路产生障碍,也就是说癌细胞具有不死性。线粒体表现为不同的多型性、肿胀、增生,如嗜酸性细胞腺瘤中肥大的线粒体紧挤在细胞内,肝癌细胞中出现巨线粒体。细胞骨架紊乱,某些成分减少,骨架组装不正常。细胞表面特征改变,产生肿瘤相关抗原(tumorassociatedantigen)。癌细胞的生理特征细胞周期失控,不受正常生长调控系统的控制,能持续的分裂与增殖。具有迁移性,细胞粘着和连接相关的成分发生变异或缺失,相关信号通路
3、受阻,细胞失去与细胞间和细胞外基质间的联结,易于从肿瘤上脱落。许多癌细胞具有变形运动能力,并且能产生酶类,使血管基底层和结缔组织穿孔,使它向其它组织迁移。接触抑制丧失,正常细胞在体外培养时表现为贴壁生长和汇合成单层后停止生长的特点,即接触抑制现象,而肿瘤细胞即使堆积成群,仍然可以生长。附着依赖性丧失,正常真核细胞,大多须粘附于特定的细胞外基质上才能抑制凋亡而存活,肿瘤细胞失去附着依赖性,可以在琼脂、甲基纤维素等支撑物上生长。去分化现象,已知肿瘤细胞中表达的胎儿同功酶达20余种。胎儿甲种球蛋白是胎儿所特有的。但在肝癌细胞中表达,因此可做肝癌早期检定的标志特征。
4、对生长因子需要量降低,体外培养的癌细胞对生长因子的需要量显著低于正常细胞,是因为自分泌或其细胞增殖的信号途径不依赖于生长因素。某些固体瘤细胞还能释放血管生成因子,促进血管向肿瘤生长。获取大量繁殖所需的营养物质。代谢旺盛,核酸分解过程明显降低,DNA和RNA的含量均明显增高。蛋白质合成及分解代谢都增强,但合成代谢超过分解代谢,甚至可夺取正常组织的蛋白质分解产物,结果可使机体处于严重消耗的恶病质(cachexia)状态。线粒体功能障碍,即使在氧供应充分的条件下也主要是糖酵解途径获取能量。可移植性,正常细胞移植到宿主体内后,由于免疫反应而被排斥,多不易存活。但是肿
5、瘤细胞具有可移植性,如人的肿瘤细胞可移植到鼠类体内,形成移植瘤。肿瘤发生的分子基础1、促进细胞生长的原癌基因激活2、肿瘤抑制基因的失活3、凋亡调节基因的改变4、DNA修复基因失活原癌基因(Proto-oncogene)概念:细胞原癌基因是细胞正常生长、分化所必需的,是生长发育过程中所不可缺少的。在发育过程中的一定时间、一定组织中定量的表达,产生生命活动中所必需的蛋白质,促进某些生命过程的进行,使生长发育得以实现。在机体生长发育过程完成后多处于关闭状态,即不表达或低表达。一旦在错误的时间,不恰当地点,不适量表达即可能导致细胞无限制的增长而趋于恶性转化。原癌基因
6、种类1、生长因子(growthfactors)2、生长因子受体(growthfactorreceptors)3、信号传导蛋白(proteinsinvolvedinsignaltransduction)4、核调节蛋白/转录因子(nuclearregulatoryproteins/transcriptionfactors)5、细胞周期调节因子(cellcycleregulators)cyclin,cyclin-dependentkinase(CDK)原癌基因的激活方式点突变(pointmutation):点突变是指基因改变而导致单氨基酸的置换。基因扩增(gene
7、amplification):原癌基因扩增导致表达蛋白的过量产生。染色体重排(chromosomalrearrangement):染色体易位(translocation)和倒转(inversion)导致基因的重排,使原癌基因移到其它基因的启动子或增强子附近,造成原癌基因异常表达。形成融合基因原癌基因的改变1、基因结构的改变:产生功能异常的蛋白产物2、基因调节的改变:促进生长的愿癌基因(正常基因)过表达或不恰当地表达肿瘤抑制基因概念:又叫抗癌基因(antioncogene),是一类对细胞生长起负调节作用的基因。主要作用是抑制细胞的过度增殖。丢失、灭活或突变时,
8、往往会使细胞呈恶性生长。常见肿瘤抑制基因生长抑制因子
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