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时间:2018-05-13
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1、正视抗生素合理应用蚌医一附院吴晓飞CH3CH3CO2RCONHO目前抗生素应用中存在的问题:滥用不合理应用病例1:2006年3月,北京一知名医院收治了一名普通的咳嗽患者,尽管医生给他用了多种类型的抗生素,仍然没能挽回他年轻的生命。细菌培养发现,病人体内感染的病菌对各种抗生素均耐药。医生分析,这是由于长期不合理使用抗生素造成的后果——因为他有一个特别的生活习惯滥用滥用患者每天在单位食堂吃饭,顾虑单位食堂不干净,可能会有一些细菌在里面,所以每次吃完饭都要吃两粒抗生素,天天吃,日积月累,最后就出了问题。思考:1、谁应当为他的死亡负责?2、为
2、什么没有人指导他合理使用抗生素?3、他服用的抗生素是从哪里获得的?病例2:某社区卫生服务站接待一患咽炎患者,患者仅有咽痛,不发烧,肺部也无阳性体征。既往有慢性咽炎史。医生开出头孢曲松2克,2/日静脉点滴,连续使用7天。问题:本例在使用抗生素方面有什么问题吗?滥用病例3:一位女性患者因颈椎病来社区就诊,医生给予头孢拉啶3克,2/日静脉点滴,连续使用10天。医生告知疼痛就是发炎,给予头孢拉啶的目的是为了消炎。问题:这样使用头孢拉啶是否正确?滥用抗菌素选择不合理抗菌素联合不合理抗菌素的用法、用量不合理用药途径不合理预防用药不合理(围手术期预
3、防用药)不合理应用国内外抗生素使用现状WHO推荐:抗生素医院使用率不应超过30%美英等发达国家医院:使用率22%—25%我国抗菌药物使用现状:卫生部要求抗生素使用率在50%以内住院病人抗菌素药物的费用占总药品费用的34.92%抗菌素使用率超过70%,国际平均值约为30%(WHO调查结果)外科清洁手术预防用药高达90%联合用药比例超过50%2008.9全国第十届感染病学术会议导致严重的毒副作用诱导耐药菌产生和耐药菌感染导致医疗资源的浪费、增加患者的负担抗菌药物滥用和不合理应用的危害如何合理应用抗生素有关抗生素基本概述抑菌药(bacter
4、iostaticdrugs)有抑制无杀灭作用根据作用的快慢分为快速抑菌药和慢速抑菌药杀菌药(bactericidaldrugs)有杀灭作用根据作用的不同时期分为繁殖期、静止期杀菌药抗生素功能分类:最低抑菌浓度(minimuminhibitoryconcentration,MIC)是指在体外培养细菌18-24小时后能抑制培养基内病原菌生长的最低药物浓度药物浓度时间(t)MICCmaxAUC(effect)AUC=药时曲线下面积,Cmax=血浆药物浓度峰值,MIC=最小抑菌浓度PK/PD参数与临床疗效关系一般来说,抗生素在体内的有效治疗浓
5、度应是MIC的2~4倍高度敏感---即常规剂量治疗有效,平均血药浓度超过MIC的五倍以上中度敏感---仅在大剂量药物治疗时才有效耐药-----大剂量治疗亦无效,平均血药浓度达不到该致病菌的MIC药敏结果判定的三级结果及其临床意义按药物杀菌作用对浓度和时间要求的侧重点不同,将抗菌药物分为:浓度依赖型——氨基糖苷、喹诺酮类、阿奇霉素、甲硝唑等时间依赖型——杀菌活力取决于血药浓度高于MIC的时间,青霉素及半合成青霉素、头孢菌素、单胺类、碳青霉烯类、万古、大环内酯类、林可霉素类特点:当药物浓度在MIC4-5倍时杀菌率即处于饱和杀菌主要依赖于接
6、触时间血药浓度超过MIC时间(T>MIC)是与临床疗效相关的主要参数抗菌素浓度低于MIC时,细菌迅速繁殖时间依赖杀菌剂抗生素后效应(Post-antibioticeffect,PAE)指药浓度虽已7、AmpC类酶等。2.与抗菌素结合靶位改变如:金葡菌PBP2a,发生于含有耐药质粒的菌株中,即MRSA;降低靶蛋白的亲和力;靶蛋白数量增加细菌耐药的机制:3.细胞外膜的通透性改变(膜蛋白的丢失)使抗菌素进入细菌体内的量减少4.主动外排系统功能的增强某些细菌的外膜上,有特殊的药物泵出系统。主动将进入细菌体内的抗菌素泵出,使抗菌素在细菌体内达不到有效的浓度常见的细菌有:绿脓、大肠和金黄色葡萄球菌细菌耐药的机制:细菌产生耐药机制中:70%-80%是由于产生灭活酶12%是由于改变细菌外膜通透性,阻止抗生素进入细菌体内8%是由于改变抗菌素的结合靶8、位细菌耐药的机制:抗菌药物抗菌药物的分类及作用机理青霉素类氨苄青霉素邻氯青霉素RNA合成抑制喹诺酮类利福霉素类抑制核酸合成抑制胞质膜多粘菌素BDNA合成抑制万古霉素类头孢菌素类头霉素类大环内酯类麦迪霉素红霉素氯霉素抑制蛋
7、AmpC类酶等。2.与抗菌素结合靶位改变如:金葡菌PBP2a,发生于含有耐药质粒的菌株中,即MRSA;降低靶蛋白的亲和力;靶蛋白数量增加细菌耐药的机制:3.细胞外膜的通透性改变(膜蛋白的丢失)使抗菌素进入细菌体内的量减少4.主动外排系统功能的增强某些细菌的外膜上,有特殊的药物泵出系统。主动将进入细菌体内的抗菌素泵出,使抗菌素在细菌体内达不到有效的浓度常见的细菌有:绿脓、大肠和金黄色葡萄球菌细菌耐药的机制:细菌产生耐药机制中:70%-80%是由于产生灭活酶12%是由于改变细菌外膜通透性,阻止抗生素进入细菌体内8%是由于改变抗菌素的结合靶
8、位细菌耐药的机制:抗菌药物抗菌药物的分类及作用机理青霉素类氨苄青霉素邻氯青霉素RNA合成抑制喹诺酮类利福霉素类抑制核酸合成抑制胞质膜多粘菌素BDNA合成抑制万古霉素类头孢菌素类头霉素类大环内酯类麦迪霉素红霉素氯霉素抑制蛋
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