激素在支气管哮喘的应用

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1、激素在支气管哮喘的应用支气管哮喘（哮喘）病理基础气道的慢性炎症多种细胞成分参与病理生理环节气道炎症导致的气道高反应性广泛的、可变化、通常可逆的气流受限引起反复发作的临床症状咳嗽、呼吸困难和喘息定义（GINA2010）：慢性炎症结构改变急性炎症发作激素疗效反应时间BarnesPJ短效B2激动剂＋全身激素吸入型激素吸入激素＋长效B2激动剂＋茶碱哮喘炎症发展过程慢性炎症过程中的急性发作吸入速效2受体激动剂吸氧2受体激动剂联合抗胆碱能药物甲基黄嘌呤全身性糖皮质激素硫酸镁哮喘急性发作的药物治疗(GINA2010年)抑制炎症反应过程抑制过敏反应，介质释放提高

2、2受体功能降低血管通透性抑制M受体功能其它糖皮质激素的平喘药理糖皮质激素结构细胞。。。。。炎症细胞嗜酸性细胞Ｔ-淋巴细胞肥大细胞巨噬细胞树突状细胞上皮细胞内皮细胞气道平滑肌腺体细胞因子介质渗漏２受体腺体分泌数量（凋亡）细胞因子数量细胞因子数量GC：最有效的抗变态反应炎症药物急性加重期的处理哮喘控制轻度中度重度何时需要甲强龙/美卓乐治疗？哮喘发作的管理：医院治疗流程图（GINA，2005年）与支气管舒张剂联合应用使哮喘发作迅速缓解，防止病情恶化原则：掌握指证，及时应用合适剂量，短程用药适时减量，序贯治疗全身糖皮质激素的应用应用指证：中重

3、度哮喘发作轻度发作，经吸入β2激动剂仍无缓解者长期口服GCS病情恶化者全身糖皮质激素的应用选择糖皮质激素的种类和剂型,考虑因素:抗炎疗效起效、达峰时间不良反应药物半衰期、维持时间医疗费用糖皮质激素治疗－如何选择甲泼尼龙（甲强龙/美卓乐）氢化可的松GINA推荐的全身性糖皮质激素蛋白结合盐皮质激素性质代谢转化速度糖皮质激素性质致血糖升高效应需肝脏转化作用部位效应生物学强度排泄速度跨膜能力糖皮质激素都一样吗？HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3氢化可的松O112

4、0O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3强的松OH1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3强的松龙OH1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3F地塞米松OH1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3甲强龙CH3甲强龙的分子结构特点及优势C1=C2双键－增加抗炎活性盐皮质激素活性减弱C6甲基化－迅速起效，糖皮质激素活性增加C9未氟化－HPA轴抑制弱肌肉毒性少C11羟基化－使其无需肝脏转化，减轻肝脏负担HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3

5、CH3F皮质激素抗炎强度等效剂量氢化考的松120强的松45强的松龙45甲强龙54氟羟强的松龙54倍他米松250.75地塞米松250.75人民卫生出版社《药理学》第五版P.289糖皮质激素抗炎作用比较皮质激素和肺部受体的亲和力氢化考的松100强的松5强的松龙220甲强龙1190氟羟强的松龙190倍他米松710地塞米松540人民卫生出版社《药理学》第五版P.289糖皮质激素的受体亲和力比较治疗浓度的甲强龙，支气管肺泡内药物浓度是等剂量强的松龙药物浓度的5倍原因可能有:-甲强龙在支气管肺泡中的滞留时间较长(清除率较小)甲强龙有滞留于肺泡上皮渗液(ELF)中的倾向脂

6、溶性高有利于组织转运(甲强龙:C6位上为甲基)Greos,1990与肺内受体的亲和力甲强龙:1190强的松龙:210地塞米松:710Baxter-Rousseau,1979甲强龙：较高的肺部浓度支气管肺泡灌洗液中药物浓度ng/尿中药物浓度ug糖皮质激素的达峰和起效时间比较药物达峰时间(分)1,3肺部检测到时间(分)3起效时间(小时)1,2氢化可的松－>6甲强龙5<201地塞米松－180－AntalEJ,etal.JPharmacokinetBiopharm1983;11(6):561-576FieSB.ClinicalPerspectivesonAcute

7、AsthmaTherapy2004P.5WilliamBKlanestermey.AnnalsofAllergy1976:(37)激素血浆半衰期(分)生物半衰期(h)短效(8-12h)可的松氢化可的松30908-128-12中效(12-36h)泼尼松泼尼松龙甲强龙6020018012-3612-3612-36长效(36-54h)地塞米松倍他米松100-300100-30036-5436-54糖皮质激素的半衰期人民卫生出版社《药理学》第五版P.289皮质激素对HPA轴抑制作用HPA轴抑制时间(天)氢化可的松11.25–1.50泼尼松41.25–1.50泼尼松龙

8、41.25–1.50甲强龙51.25–1.50氟羟泼